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参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化影响的实验研究

作　者: 曹丕钢
导　师: 喻正科
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 慢性心力衰竭 心肌纤维化 N末端脑钠肽 转化生长因子 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 羟脯氨酸 参竹心康汤
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


目的：观察参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的干预效果,并与卡托普利比较,探讨参竹心康汤对慢性心力衰竭心肌纤维化的影响及相关机制,以期为评价中药对慢性心力衰竭的疗效及研究提供一客观依据,并为参竹心康汤的进一步深入研究和市场推广奠定理论基础。方法：从70只SD大鼠中随机取14只为假手术组,其余大鼠均为手术组,手术组大鼠采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,假手术组按要求行假手术而不缩窄腹主动脉,手术4周后,观察假手术组和手术组大鼠的一般生活状态,同时分别于假手术组和手术组大鼠中各随机抽取6只,检测N末端脑钠肽,证明慢性心力衰竭大鼠模型复制成功后,再将手术组大鼠按随机排列表法随机分为模型组、卡托普利组、参竹心康汤小剂量组、参竹心康汤中剂量组、参竹心康汤大剂量组,分别记为B、C、D、E、F组,假手术组记为A组,A、B组均予蒸馏水灌胃,C、D、E、F组分别予卡托普利混悬液(9mg/Kg)、小剂量参竹心康汤煎液(12.5g/Kg)、中剂量参竹心康汤煎液(25g/Kg)和大剂量参竹心康汤煎液(50g/Kg),每天灌胃1次,各药物按相应浓度配制以保证各大鼠灌胃量为2m1/次。灌胃4周后用masson染色法观察心肌胶原改变和测算CVF, ELISA法检测血浆NT-proBNP和心肌TGF-β1、MMP-9、TIMP-1和Hyp水平。结果：和模型组比较,参竹心康汤各剂量组大鼠一般情况有所改善,血浆NT-proBNP、心肌TGF-β1、MMP-9、Hyp水平和CVF明显下降,TIMP一1水平升高,差异具有统计学意义(P<0.01),且在一定剂量范围内,随着剂量增加,血浆NT-proBNP和心肌TGF-β1、MMP-9、 Hyp水平及CVF逐渐下降,TIMP-1水平升高。结论：参竹心康汤可改善心功能,有抗慢性心力衰竭心肌纤维化的作用,且在一定剂量范围内其改善心功能和抗慢性心力衰竭心肌纤维化的作用与剂量正相关,而其机制可能与抑制TGF-β1、MMP-9表达,促进TIMP-1表达有关。

全文目录


摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
縮略词表  12-13
引言  13-15
第一部分 材料与方法  15-23
  1 实验动物  15
  2 实验仪器  15
  3 主要药品  15-16
  4 主要试剂  16-17
  5 实验方法  17-23
    5.1 动物造模  17-18
    5.2 CHF动物模型的评价方法  18
    5.3 实验分组及处理因素  18-19
    5.4 标本采集  19-20
    5.5 检测指标  20-23
      5.5.1 血浆NT-proBNP含量测定  20-21
      5.5.2 心肌TGF-β_1、MMP-9、TIMP-1、Hyp含量测定  21-22
      5.5.3 心肌组织masson染色及CVF测算  22-23
  6 统计学方法  23
第二部分 结果  23-32
  1 动物模型评价  23-26
    1.1 一般情况比较  23-26
    1.2 血浆NT-proBNP含量(术后4周)  26
  2 心肌组织病理观察及CVF结果  26-27
  3 血浆NT-proBNP含量  27-28
  4 心肌TGF-β_1含量  28-29
  5 心肌MMP-9、TIMP-1含量  29-31
  6 心肌Hyp含量  31-32
第三部分 分析与讨论  32-54
  1 中医药对CHF的认识  32-33
  2 中医药对慢性心力衰竭心肌纤维化的研究进展  33-36
    2.1 中药复方临床研究进展  33-34
    2.2 中药复方实验研究进展  34-35
    2.3 单味中药或中药相关成分的研究进展  35-36
  3 现代医学对CHF及MF的认识  36-44
    3.1 CHF与MF的关系  36-37
    3.2 MF形成过程  37-38
    3.3 慢性心力衰竭心肌纤维化部分调控机制  38-41
      3.3.1 MMPs和TIMPs  38-39
      3.3.2 TGF-β  39-40
      3.3.3 RAAS  40-41
    3.4 现代医学对心力衰竭心肌纤维化的药物治疗进展  41-44
      3.4.1 血管紧张素转换酶抑制剂  41
      3.4.2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂  41-42
      3.4.3 醛固酮受体拮抗剂  42-43
      3.4.4 他汀类  43
      3.4.5 β受体阻滞剂  43-44
  4 CHF动物模型建立方法及其评价  44-45
  5 参竹心康汤组方依据  45-46
  6 参竹心康汤部分组成药物干预MF的现代药理研究  46-48
  7 参竹心康汤对CHF大鼠MF的影响分析  48-54
    7.1 动物模型评价分析  48-49
    7.2 参竹心康汤对CHF大鼠NT-proBNP的影响  49
    7.3 参竹心康汤对CHF大鼠TGF-β_1的影响  49-50
    7.4 参竹心康汤对CHF大鼠MMP-9、TIMP-1的影响  50-51
    7.5 参竹心康汤对CHF大鼠Hyp的影响  51-52
    7.6 参竹心康汤对CHF大鼠masson染色及CVF的影响  52-54
结论  54-55
致谢  55-56
参考文献  56-61
附录  61-73
  附录A 随机排列表法分组实验大鼠  61-62
  附录B 大鼠心肌masson染色  62-63
  附录C 实验掠影  63-64
  附录D 文献综述  64-73
    参考文献  70-73
  附录E 攻读学位期间主要研究成果及发表论文  73

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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