学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾组织GRα及P-gp170影响的研究
作 者: 李慧
导 师: 宋立群
学 校: 黑龙江中医药大学
专 业: 中医内科学
关键词: 虫草益肾颗粒 激素耐药 糖皮质激素受体α P糖蛋白170
分类号: R285.5
类 型: 博士论文
年 份: 2014年
下 载: 10次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
目的:观察虫草益肾颗粒对C-BSA所致膜性肾病大鼠肾脏的保护作用,并探讨该方增加激素敏感性的机制。方法:实验一:将72只雄性SD大鼠,除12只作为空白对照外,其余60只采用多次尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法进行造模,最后一次尾静脉注射后,收集造模大鼠24h尿液,根据24hUPQ分为模型组、西药对照组、虫草益肾颗粒低、中、高剂量组,每组12只。造模结束后开始灌胃给药,虫草益肾颗粒低、中、高剂量组分别给予中药溶液3.24g/kg/d,6.48g/kg/d,12.96g/kg/d(含颗粒量),西药组给予环孢素A(31.5mg/kg/d)联合醋酸泼尼松混悬液(0.945mg/kg/d)。空白组及模型组给予等体积生理盐水。连续灌胃4周。观察大鼠一般状态、测定24h尿蛋白定量(24hUPQ);治疗结束麻醉状态下采血检测各组大鼠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)等生化指标;光镜及电镜观察肾脏组织病理改变。Real Time PCR方法检测各组肾组织中糖皮质激素受体a(GRa)mRNA、多药耐药基因(MDR1)mRNA的表达情况;免疫组化法检测各组肾组织中GRα、MDR1基因表达产物P糖蛋白170(P-gp170)的表达情况。实验二:48只雄性SD大鼠,分为空白组、单纯模型组、激素干预后模型组(简称激素组)、激素干预后中药治疗组(简称激素加中药组),每组12只。其中单纯模型组同实验一方法造模,激素干预后模型组是在单纯模型基础上给予醋酸泼尼松混悬液(6.3mg/kg/d)灌胃,制备经激素干预后的C-BSA肾病大鼠模型。激素加中药组给予虫草益肾颗粒中剂量(6.48g/kg/d)溶液灌胃,其余三组给予等体积生理盐水,连续给药4周。观察大鼠一般状态,24hU PQ,给药结束后麻醉状态下采血检测各组大鼠血清TP.ALB.TG.C HO L等生化指标,光镜及电镜观察肾脏组织病理改变;Real Time PCR方法检测各组肾组织中GRamRNA、MDR1mRNA的表达情况;免疫组化法及Western Blot法检测各组肾组织中GRα、P-gp170的表达情况结果:(1)模型组大鼠皮毛松散,无光泽,活动少、精神萎靡,足趾皮肤松弛处可观察到水肿,摄食量少,皮毛脱落。虫草益肾颗粒各剂量治疗组大鼠状态明显改善,活动增多、摄食量增加,水肿消退。西药组大鼠水肿消退,但状态不及中药治疗组,且出现死亡。(2)虫草益肾颗粒各剂量治疗组大鼠的24hUPQ低于模型组(P<0.01);血清ALB、TP水平高于模型组(P<0.01);TG.CHOL水平低于模型组(P<0.01)。(3)激素加中药组大鼠的24hUPQ低于单纯模型组及激素组(P<0.01);血清ALB、TP水平高于单纯模型组及激素组(P<0.01);TG、CHOL水平低于单纯模型组及激素组(P<0.01)。(4)Real Time PCR及免疫组化结果显示,单纯模型组大鼠肾组织中GRα及P-gp170的表达在基因与转录水平上均与空白组无明显差异(P>0.05)。(5)Real Time PCR.免疫组化及Western Blot结果显示,与空白组相比,激素组大鼠肾组织中GRamRNA以及GRa的表达减少(P<0.01),MDR1mRNA及P-gp170的表达升高(P<0.01)。(6)Real Time PCR.免疫组化及Western Blot结果显示,与激素组相比,激素加中药组肾组织中GRαmRNA以及GRα表达上调(P<0.01)而MDR1mRNA及P-gp170表达降低(P<0.01)。结论:(1)虫草益肾颗粒可改善C-BSA肾病大鼠的一般状态,该方面的作用优于西药组。(2)虫草益肾颗粒可减少C-BSA肾病大鼠蛋白尿,改善低蛋白血症、调节脂质代谢紊乱,并可减轻C-BSA肾病大鼠肾脏病理改变,保护肾小球。(3)虫草益肾颗粒协同激素治疗C-BSA肾病大鼠起效快,效果显著,较单纯应用激素治疗效果明显,缩短病程。(4)单纯的C-BSA肾病大鼠模型肾组织中可能不存在GRα及P-gp170表达的改变。(5)糖皮质激素可能会减少C-BSA肾病大鼠肾组织中GRa的表达,上调P-gp170的表达。(6)虫草益肾颗粒可增加激素敏感性,其机制可能与上调肾组织中GRα、下调P-gp170的表达有关
|
全文目录
缩略语表 5-7 中文摘要 7-10 ABSTRACT 10-14 引言 14-16 文献综述 16-31 一、中医药治疗难治性肾病综合征的进展 16-19 1. 中医学对难治性肾病综合征病名的认识 16 2. 中医学对难治性肾病综合征病因病机的认识 16 3. 中医药对于难治性肾病综合征的治疗 16-19 二、西医对难治性肾病综合征之激素耐药的研究进展 19-27 1. 糖皮质激素受体与GC耐药 20-23 2. 多药耐药基因与GC耐药 23-26 3. NS遗传背景与GC耐药 26-27 4. NS病理类型与GC耐药 27 三、虫草益肾颗粒在慢性肾脏病防治中的研究现状 27-31 1. 临床研究 27-28 2. 实验研究 28-30 3. 展望 30-31 实验研究 31-72 实验一 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾组织中GRa及P-gp170影响的研究 31-56 第一部分 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾脏保护作用的研究 31-45 1. 实验材料 31-32 2. 实验方法 32-36 3. 统计学处理 36 4. 实验结果 36-39 讨论 39-45 1. 模型建立的思路 39 2. 模型的制备 39-40 3. 阳性对照药物的选择 40 4. 虫草益肾颗粒组方分析 40-41 5. 虫草益肾颗粒制备方法与质控 41-43 6. 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾脏的保护作用 43-45 第二部分 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾组织中GRa、P-gp170及其mRNA表达的影响 45-56 1. 实验材料 45-47 2. 实验方法 47-50 3. 统计学处理 50-51 4. 实验结果 51-53 讨论 53-56 1. 对选取指标的说明 53-54 2. 本实验中GRa、P-gp170的表达情况 54-56 实验二 虫草益肾颗粒对经激素干预后C-BSA肾病大鼠肾组织中GRα及P-gp 170影响的研究 56-72 第一部分 虫草益肾颗粒对经激素干预后C-BSA肾病大鼠肾脏保护作用的研究 56-62 1. 实验材料 56 2. 实验方法 56-58 3. 统计学处理 58 4 实验结果 58-60 讨论 60-62 1. 关于本实验部分模型的说明 60 2. 虫草益肾颗粒与激素协同对C-BSA肾病大鼠的治疗作用 60-62 第二部分 虫草益肾颗粒对经激素干预后C-BSA肾病大鼠肾组织中GRα、P-gp170及其mRNA表达的影响 62-72 1. 实验材料 62-63 2. 实验方法 63-66 3 统计学处理 66 4. 实验结果 66-68 讨论 68-72 1. 对于整体实验设计方案的说明 68-69 2. 虫草益肾颗粒对GRα的作用机理探讨 69-70 3. 虫草益肾颗粒对P-gp170的作用机理探讨 70 4. 存在的不足及展望 70-72 创新点 72-73 结论 73-74 致谢 74-75 参考文献 75-86 附图 86-95 攻读博士学位期间发表的论文 95-97 个人简历 97
|
相似论文
- 克罗恩病209例临床分析,R574
- MicroRNA-182与淋巴细胞肿瘤糖皮质激素耐药的相关性研究,R392.4
- Survivin基因在白血病GC敏感型和GC耐药型细胞株中的表达差异及意义,R733.7
- 溃疡性结肠炎发病和激素耐药机制的研究,R574.62
- 儿童激素耐药型肾病综合征MDR1及P-gp170的表达及临床意义,R726.9
- 原发性肾病综合征儿童对激素的反应性,R726.9
- 激素耐药性肾病环磷酰胺冲击治疗疗效分析,R726.9
- 原发性肾病综合征患儿外周血GRβ HSP90、TNF-α的变化及意义,R726.9
- 预测mmu-miR-30α调控糖皮质激素受体及二者在小鼠足细胞上的表达,R341
- 糖皮质激素受体与褪黑激素受体在生理和病理毛囊的表达及意义,R758.62
- 糖皮质激素受体在天疱疮皮损中的表达及意义,R758.66
- P-糖蛋白170在儿童原发性肾病综合征肾脏组织的表达及意义,R726.9
- 肺保护性通气策略治疗急性呼吸窘迫综合征的实验研究,R563.8
- 多发性肌炎/皮肌炎患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体及HSP90 mRNA表达与糖皮质激素疗效相关性的研究,R593.26
- 前凋亡因子Bim在地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞、人T-ALL CEM-C7细胞凋亡中的作用及BimS重组腺病毒感染对人Burkitt淋巴瘤Raji细胞的影响,R733
- 解毒祛瘀滋阴方及方中主要药物对狼疮性肾炎的干预研究,R285.5
- 虫草益肾颗粒剂延缓5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的实验研究,R277.5
- β-榄香烯与吉非替尼逆转乳腺癌MCF-7细胞他莫西芬耐药的实验研究,R737.9
- 预测儿童原发性肾病综合征激素疗效的尿液标志物研究,R726.9
- P-糖蛋白170与原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药的临床病理相关研究,R726.9
中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com
|