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虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾组织GRα及P-gp170影响的研究

作 者: 李慧
导 师: 宋立群
学 校: 黑龙江中医药大学
专 业: 中医内科学
关键词: 虫草益肾颗粒 激素耐药 糖皮质激素受体α P糖蛋白170
分类号: R285.5
类 型: 博士论文
年 份: 2014年
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内容摘要


目的:观察虫草益肾颗粒对C-BSA所致膜性肾病大鼠肾脏的保护作用,并探讨该方增加激素敏感性的机制。方法:实验一:将72只雄性SD大鼠,除12只作为空白对照外,其余60只采用多次尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法进行造模,最后一次尾静脉注射后,收集造模大鼠24h尿液,根据24hUPQ分为模型组、西药对照组、虫草益肾颗粒低、中、高剂量组,每组12只。造模结束后开始灌胃给药,虫草益肾颗粒低、中、高剂量组分别给予中药溶液3.24g/kg/d,6.48g/kg/d,12.96g/kg/d(含颗粒量),西药组给予环孢素A(31.5mg/kg/d)联合醋酸泼尼松混悬液(0.945mg/kg/d)。空白组及模型组给予等体积生理盐水。连续灌胃4周。观察大鼠一般状态、测定24h尿蛋白定量(24hUPQ);治疗结束麻醉状态下采血检测各组大鼠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)等生化指标;光镜及电镜观察肾脏组织病理改变。Real Time PCR方法检测各组肾组织中糖皮质激素受体a(GRa)mRNA、多药耐药基因(MDR1)mRNA的表达情况;免疫组化法检测各组肾组织中GRα、MDR1基因表达产物P糖蛋白170(P-gp170)的表达情况。实验二:48只雄性SD大鼠,分为空白组、单纯模型组、激素干预后模型组(简称激素组)、激素干预后中药治疗组(简称激素加中药组),每组12只。其中单纯模型组同实验一方法造模,激素干预后模型组是在单纯模型基础上给予醋酸泼尼松混悬液(6.3mg/kg/d)灌胃,制备经激素干预后的C-BSA肾病大鼠模型。激素加中药组给予虫草益肾颗粒中剂量(6.48g/kg/d)溶液灌胃,其余三组给予等体积生理盐水,连续给药4周。观察大鼠一般状态,24hU PQ,给药结束后麻醉状态下采血检测各组大鼠血清TP.ALB.TG.C HO L等生化指标,光镜及电镜观察肾脏组织病理改变;Real Time PCR方法检测各组肾组织中GRamRNA、MDR1mRNA的表达情况;免疫组化法及Western Blot法检测各组肾组织中GRα、P-gp170的表达情况结果:(1)模型组大鼠皮毛松散,无光泽,活动少、精神萎靡,足趾皮肤松弛处可观察到水肿,摄食量少,皮毛脱落。虫草益肾颗粒各剂量治疗组大鼠状态明显改善,活动增多、摄食量增加,水肿消退。西药组大鼠水肿消退,但状态不及中药治疗组,且出现死亡。(2)虫草益肾颗粒各剂量治疗组大鼠的24hUPQ低于模型组(P<0.01);血清ALB、TP水平高于模型组(P<0.01);TG.CHOL水平低于模型组(P<0.01)。(3)激素加中药组大鼠的24hUPQ低于单纯模型组及激素组(P<0.01);血清ALB、TP水平高于单纯模型组及激素组(P<0.01);TG、CHOL水平低于单纯模型组及激素组(P<0.01)。(4)Real Time PCR及免疫组化结果显示,单纯模型组大鼠肾组织中GRα及P-gp170的表达在基因与转录水平上均与空白组无明显差异(P>0.05)。(5)Real Time PCR.免疫组化及Western Blot结果显示,与空白组相比,激素组大鼠肾组织中GRamRNA以及GRa的表达减少(P<0.01),MDR1mRNA及P-gp170的表达升高(P<0.01)。(6)Real Time PCR.免疫组化及Western Blot结果显示,与激素组相比,激素加中药组肾组织中GRαmRNA以及GRα表达上调(P<0.01)而MDR1mRNA及P-gp170表达降低(P<0.01)。结论:(1)虫草益肾颗粒可改善C-BSA肾病大鼠的一般状态,该方面的作用优于西药组。(2)虫草益肾颗粒可减少C-BSA肾病大鼠蛋白尿,改善低蛋白血症、调节脂质代谢紊乱,并可减轻C-BSA肾病大鼠肾脏病理改变,保护肾小球。(3)虫草益肾颗粒协同激素治疗C-BSA肾病大鼠起效快,效果显著,较单纯应用激素治疗效果明显,缩短病程。(4)单纯的C-BSA肾病大鼠模型肾组织中可能不存在GRα及P-gp170表达的改变。(5)糖皮质激素可能会减少C-BSA肾病大鼠肾组织中GRa的表达,上调P-gp170的表达。(6)虫草益肾颗粒可增加激素敏感性,其机制可能与上调肾组织中GRα、下调P-gp170的表达有关

全文目录


缩略语表  5-7
中文摘要  7-10
ABSTRACT  10-14
引言  14-16
文献综述  16-31
  一、中医药治疗难治性肾病综合征的进展  16-19
    1. 中医学对难治性肾病综合征病名的认识  16
    2. 中医学对难治性肾病综合征病因病机的认识  16
    3. 中医药对于难治性肾病综合征的治疗  16-19
  二、西医对难治性肾病综合征之激素耐药的研究进展  19-27
    1. 糖皮质激素受体与GC耐药  20-23
    2. 多药耐药基因与GC耐药  23-26
    3. NS遗传背景与GC耐药  26-27
    4. NS病理类型与GC耐药  27
  三、虫草益肾颗粒在慢性肾脏病防治中的研究现状  27-31
    1. 临床研究  27-28
    2. 实验研究  28-30
    3. 展望  30-31
实验研究  31-72
  实验一 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾组织中GRa及P-gp170影响的研究  31-56
    第一部分 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾脏保护作用的研究  31-45
      1. 实验材料  31-32
      2. 实验方法  32-36
      3. 统计学处理  36
      4. 实验结果  36-39
      讨论  39-45
        1. 模型建立的思路  39
        2. 模型的制备  39-40
        3. 阳性对照药物的选择  40
        4. 虫草益肾颗粒组方分析  40-41
        5. 虫草益肾颗粒制备方法与质控  41-43
        6. 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾脏的保护作用  43-45
    第二部分 虫草益肾颗粒对C-BSA肾病大鼠肾组织中GRa、P-gp170及其mRNA表达的影响  45-56
      1. 实验材料  45-47
      2. 实验方法  47-50
      3. 统计学处理  50-51
      4. 实验结果  51-53
      讨论  53-56
        1. 对选取指标的说明  53-54
        2. 本实验中GRa、P-gp170的表达情况  54-56
  实验二 虫草益肾颗粒对经激素干预后C-BSA肾病大鼠肾组织中GRα及P-gp 170影响的研究  56-72
    第一部分 虫草益肾颗粒对经激素干预后C-BSA肾病大鼠肾脏保护作用的研究  56-62
      1. 实验材料  56
      2. 实验方法  56-58
      3. 统计学处理  58
      4 实验结果  58-60
      讨论  60-62
        1. 关于本实验部分模型的说明  60
        2. 虫草益肾颗粒与激素协同对C-BSA肾病大鼠的治疗作用  60-62
    第二部分 虫草益肾颗粒对经激素干预后C-BSA肾病大鼠肾组织中GRα、P-gp170及其mRNA表达的影响  62-72
      1. 实验材料  62-63
      2. 实验方法  63-66
      3 统计学处理  66
      4. 实验结果  66-68
      讨论  68-72
        1. 对于整体实验设计方案的说明  68-69
        2. 虫草益肾颗粒对GRα的作用机理探讨  69-70
        3. 虫草益肾颗粒对P-gp170的作用机理探讨  70
        4. 存在的不足及展望  70-72
创新点  72-73
结论  73-74
致谢  74-75
参考文献  75-86
附图  86-95
攻读博士学位期间发表的论文  95-97
个人简历  97

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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