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褪黑素对双酚A致成年雄性大鼠生殖细胞DNA损伤的拮抗作用及机制研究

作　者: 武红娟
导　师: 陈于
学　校: 重庆医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 双酚A 褪黑素生殖细胞 DNA损伤 γH2AX 氧化应激
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：环境内分泌干扰物双酚A（BPA）是工业生产环氧树脂、聚碳酸酯和聚苯乙烯树脂等的前体物质。因加入BPA可以使聚碳酸酯等塑料产品变得无色透明、耐用和防摔，BPA被广泛应用于婴幼儿奶瓶、食品包装材料、塑料餐具和医疗器械等塑料行业。塑料制品的大量使用使得BPA在我们的生活中广泛存在。因BPA的化学结构与明确的人类致癌物己烯雌酚相似，BPA可能的遗传毒性已经引起了国内外学者的广泛关注。然而，关于BPA遗传毒性的研究结果仍存在争议，至今尚未得到统一的结论。目前，有关BPA对雄性大鼠生殖细胞遗传毒性的研究报道相对较少。本研究以BPA为研究对象，通过建立BPA亚急性暴露的动物实验模型探索BPA暴露对成年期SD雄性大鼠生殖细胞的遗传毒性和抗氧化剂褪黑素（MT）对BPA所致毒性效应的拮抗作用，以探讨其可能的机制。方法：SPF级8周龄健康雄性SD大鼠，随机分为：(1)正常对照组；（2）MT处理组，MT10mg/kg体重剂量腹腔注射；（3）BPA处理组，BPA200mg/kg体重剂量经口灌胃染毒；（4）MT预处理+BPA组，大鼠经10mg/kg的MT预处理30min后再灌胃200mg/kg剂量的BPA。每组10只动物，连续处理10天。末次给药24h后，硫代巴比妥酸法测定睾丸组织中MDA含量，黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力；分离睾丸精母细胞，碱性彗星实验检测精母细胞DNA损伤，染色质扩散免疫染色γH2AX检测粗线期精母细胞常染色体上γH2AX阳性焦点数量；流式细胞检测睾丸细胞群中不同DNA含量亚细胞群的细胞数量；TUNEL荧光染色检测生殖细胞凋亡；睾丸组织HE染色观察睾丸组织病理形态学变化。结果：①200mg/kg体重剂量的BPA暴露10天对SD大鼠生长无明显抑制作用，大鼠体重增量、生殖器官睾丸和附睾的重量及精子数量均未出现明显变化（P＞0.05）。②200mg/kg体重剂量的BPA处理SD大鼠10天引起了氧化损伤，睾丸组织中MDA含量升高， SOD活力降低（P＜0.01）。③BPA暴露引起了睾丸精母细胞DNA损伤。精母细胞彗星参数TL, Tail DNA%, TM和OTM与对照组比较均显著增加（P＜0.01）；SD大鼠粗线期精母细胞常染色体上γH2AX阳性焦点数量与对照组比较明显增多（P＜0.01）。④BPA处理显著降低了睾丸细胞群中4C-DNA含量亚细胞群的细胞数量（P＜0.05）。尚未引起生殖细胞凋亡增多和睾丸组织病理形态学的变化。⑤10mg/kg体重剂量的MT对SD大鼠进行预处理后减轻了氧化损伤，和BPA处理组比较睾丸组织内MDA含量降低，SOD活力升高（P＜0.05）。⑥MT预处理拮抗了BPA暴露引起的精母细胞DNA损伤。显著降低了DNA损伤的程度（P＜0.01）和粗线期精母细胞常染色体上γH2AX阳性焦点的数量（P＜0.05）；并增加了睾丸细胞群中4C-DNA含量亚细胞群的细胞数量，与单独的BPA处理组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：200mg/kg BPA亚急性暴露10天可引起大鼠精母细胞DNA损伤和生殖细胞比例的改变，但尚未引起细胞周期阻滞、生殖细胞凋亡和睾丸组织形态学变化等严重的DNA损伤不可修复的应答事件。BPA诱发的DNA损伤与睾丸组织中MDA含量升高，SOD活力降低有关。MT10mg/kg体重剂量预处理则可拮抗BPA诱发的损伤。结果提示，氧化应激可能是BPA导致生殖细胞DNA损伤的机制之一，在BPA环境和职业暴露所致遗传毒性的防治药物中，MT具有潜在的应用价值。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
摘要  7-10
ABSTRACT  10-14
前言  14-17
1 材料  17-20
2 实验方法  20-29
3 结果  29-36
4 讨论  36-41
全文总结  41-42
参考文献  42-50
文献综述  50-60
  参考文献  55-60
致谢  60-61
攻读硕士期间发表的论文  61-62

褪黑素对双酚A致成年雄性大鼠生殖细胞DNA损伤的拮抗作用及机制研究

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