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环境水平重金属和微量元素暴露对女性生殖健康初步风险评估研究

作　者: 郑关超
导　师: 左正宏
学　校: 厦门大学
专　业: 动物学
关键词: 重金属和微量元素不良妊娠结局多囊卵巢综合征
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

目的本研究通过收集流行病学资料,了解闽南地区妇女不良妊娠结局(Adverse pregnancy outcomes)以及多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)发病情况。通过检测新生儿脐带血中重金属和微量元素的含量,探讨环境水平重金属和微量元素暴露对不良妊娠结局的影响。通过分析适龄妇女血清中重金属和微量元素的含量,结合相关激素和代谢物,闸明重金属和微量元素暴露对PCOS患者产生的危害。方法利用调查问卷形式收集1106例孕妇及369名适龄妇女流行病学资料,评价环境因素对不良妊娠结局及PCOS的影响。利用电感耦合等离子体质谱仪检测179例新生儿脐带血及201例妇女血清多种重金属和微量元素含量；应用逻辑回归及线性回归等统计学分析方法进行风险评估分析；检测金属代谢相关金属硫蛋白(Metallothionein, MT)等,结合卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)、促黄体生成素(Luteotropic hormone, LH)、睾酮(Testosterone, T)等相关女性生殖激素及胆固醇、甘油三酯、高／低密度脂蛋白等代谢物进一步深入研究重金属和微量元素对PCOS的可能作用机制。结果一、重金属和微量元素暴露与不良妊娠结局1、检测了新生儿脐带血中14种金属元素的含量,其中不良妊娠结局脐带血中Sb与TI的含量显著高于正常组,其余金属的含量不存在显著性差异。2、对新生儿脐带血中Sb和Ti水平与不良妊娠结局进行进一步的风险评估分析,显示仅Ti水平与不良妊娠结局显著相关,并呈现一定的剂量依赖性。二、重金属和微量元素暴露与PCOS1、检测了PCOS及正常对照血清中15种金属元素的含量,其中T1、 Co、 Mn、Ni、Ti、Cu、Zn在两者中具有显著差异；通过逻辑回归分析也发现,上述元素在血清中的含量都与PCOS具有显著相关性。2、不同金属元素与年龄及MT之间的相关性分析发现,As与年龄及MT成显著正相关,Ti仅与年龄成显著正相关,而Cd、Ni仅与MT成显著负相关,并且多种金属元素之间也存在显著正相关。此外,T1、Co、Mn、Ni、Ti、Cu、Zn与生殖激素及代谢物质具有正相关或负相关,在线性回归中也具有一定的线性关系。3、在多种金属元素中,Ni和Cu作为有毒金属,可能会增加PCOS的发病,在导致PCOS的发病机制中发挥重要作用,而Zn和Co作为人体必需的微量元素,可能在PCOS的发病机制中起到保护作用。

全文目录

摘要  9-11
Abstract  11-13
第一章前言  13-20
  1.1 不良妊娠结局及多囊卵巢综合征的现状  13
  1.2 造成不良妊娠结局及PCOS的原因  13-14
  1.3 环境重金属和微量元素的来源及分布情况  14-16
  1.4 重金属和微量元素暴露对女性生殖健康的影响  16-17
    1.4.1 重金属的生长发育毒性  16
    1.4.2 重金属的神经毒性  16-17
    1.4.3 重金属致癌和致畸毒性  17
    1.4.4 重金属的内分泌干扰毒性  17
  1.5 本研究的目的、意义及主要内容  17-20
    1.5.1 本研究的目的及意义  17-18
    1.5.2 本研究的主要内容  18-20
第二章重金属和微量元素暴露与不良妊娠结局风险评估研究  20-32
  2.1 研究对象  20
  2.2 仪器与试剂  20
  2.3 研究方法  20-21
    2.3.1 流行病学资料的收集  20-21
    2.3.2 新生儿脐带血的收集  21
    2.3.3 重金属和微量元素含量的测定  21
  2.4 数据统计与分析  21-22
  2.5 实验结果  22-28
    2.5.1 孕妇流行病学调查结果  22-24
    2.5.2 全血中14种金属元素的含量结果  24-28
      2.5.2.1 方法学考察  24-25
      2.5.2.2 正常与不良妊娠结局脐带血中不同金属元素含量的比较  25-27
      2.5.2.3 脐带血中Sb和Ti水平与患有不良妊娠结局的风险评估分析  27
      2.5.2.4 脐带血中Ti水平与不良妊娠结局的剂量依赖性分析  27-28
      2.5.2.5 调整后的脐带血Ti水平与患有不良妊娠结局的风险评估分析  28
  2.6 讨论  28-30
    2.6.1 脐带血重金属和微量元素检测含量  28-29
    2.6.2 脐带血Ti含量与不良妊娠结局的关系  29-30
  2.7 结论与展望  30-32
    2.7.1 结论  30-31
    2.7.2 展望  31-32
第三章重金属和微量元素暴露与PCOS的风险评估研究  32-70
  3.1 研究对象  32
  3.2 仪器与试剂  32
  3.3 研究方法  32-33
    3.3.1 流行病学资料的收集  32
    3.3.2 妇女血液及血清的收集  32-33
    3.3.3 重金属和微量元素含量的测定  33
  3.4 数据统计与分析  33
  3.5 实验结果  33-62
    3.5.1 妇女流行病学调查结果  33-36
    3.5.2 血清中15种金属元素的含量结果  36-62
      3.5.2.1 方法学考察  36-37
      3.5.2.2 PCOS患者与正常组不同金属元素含量的比较  37-39
      3.5.2.3 PCOS患者中肥胖组与正常组不同金属元素含量的比较  39-41
      3.5.2.4 PCOS患者中胰岛素抵抗组与正常组不同金属元素含量的比较  41-43
      3.5.2.5 PCOS患者中雄激素过多症组与正常组不同金属元素含量的比较  43-45
      3.5.2.6 全部样本血清中不同金属元素之间的相关性分析  45-47
      3.5.2.7 全部样本血清中不同金属元素与样本年龄之间的相关性分析  47
      3.5.2.8 全部样本血清中不同金属元素与血清MT之间的相关性分析  47-48
      3.5.2.9 不同金属浓度水平与PCOS患病逻辑回归分析  48-51
      3.5.2.10 全部样本血清中不同金属元素与激素水平、代谢参数之间的相关性分析  51-54
      3.5.2.11 血清不同金属与激素或代谢物质水平线性回归分析  54-62
  3.6 讨论  62-68
    3.6.1 血清重金属和微量元素检测的含量  62-63
    3.6.2 血清重金属和微量元素与PCOS代谢综合征  63
    3.6.3 重金属和微量元素含量与PCOS的关系  63-68
  3.7 结论与展望  68-70
    3.7.1 结论  68-69
    3.7.2 展望  69-70
参考文献  70-80
攻读硕士阶段待发表的论文和参加的课题  80-81
致谢  81

环境水平重金属和微量元素暴露对女性生殖健康初步风险评估研究

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