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降糖药物对冠心病合并2型糖尿病患者外周血EPCs的影响

作　者: 康玲
导　师: 李晓燕
学　校: 泰山医学院
专　业: 内科学
关键词: 冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病合并2型糖尿病 CD34+/VEGFR-2+血管内皮前体细胞糖化血红蛋白(GHbA1c) 口服降糖药/胰岛素
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的冠心病(CHD)的形成及发展过程中,均有内皮细胞的损伤,包括内皮细胞数量减少及功能不全。血管内皮前体细胞(EPCs)可分化为成熟的内皮细胞,替代受损的血管内皮,促进受损内皮细胞的修复。EPCs的各种参数(如EPCs的数目及功能)与各种心血管危险因素呈负相关。糖尿病(DM)为CHD的等危症,CHD患者常同时合并有2型糖尿病(T2DM)。本文通过流式细胞仪检测病情稳定的CHD合并T2DM患者外周血CD34~+/VEGFR-2~+EPCs的水平,分析EPCs在该类疾病不同病变范围中的数量变化趋势。同时选取无合并DM的CHD病人作为对照,观察糖尿病在血管内皮损伤中的机制及作用。通过对病情稳定的CHD合并T2DM患者给予口服降糖药(OHAs)/胰岛素以干预血糖水平使之稳定在空腹血糖5-7.2mmol/L,餐后2h血糖10mmol/L左右,后随访4周,再次测定该人群外周血CD34~+/VEGFR-2~+EPCs的水平,探讨降糖药物对EPCs数量恢复方面的作用。方法将自2010年10月至2011年4月经冠状动脉造影(CAG)确诊为CHD的患者,于入院第二天清晨抽取空腹静脉血,检测肝功、血脂、血糖等基本生化指标,对可疑血糖异常患者行标准糖耐量试验,既往确诊为T2DM但血糖控制不良的患者亦可入选,选取确诊为CHD合并T2DM的患者44例,对该类患者行糖化血红蛋白A1c (GHbA1c)检测,确诊为无合并DM的CHD患者41例,抽取新鲜的经肝素钠抗凝的外周空腹血2ml,行直接免疫荧光标记法,流式细胞仪检测CD34~+/VEGFR-2~+ EPCs在全血中所占的比例。对CHD合并T2DM的患者给予降糖药物治疗,血糖稳定4周后门诊随访,再次应用流式细胞仪检测患者外周血CD34~+/VEGFR-2~+ EPCs在全血中所占的比例,观察降糖药物对EPCs数量的提高及功能方面的改善。结果(1) CHD患者及CHD合并T2DM患者在年龄、性别、血脂、血压、吸烟和体重指数等方面均无明显差异。(2)随着冠脉病变程度的加重,CD34~+/VEGFR-2~+EPCs有下降趋势。三支冠脉病变组显著低于其余两组,双支病变组低于单支病变组(P<0.05)。(3)病变严重程度与GHbA1c呈正相关(P<0.05)。随着EPCs的逐级下降,GHbA1c逐级上升,即EPCs与GHbA1c呈负相关(P<0.05)。(4)同一冠状动脉病变程度水平上,合并T2DM患者体内CD34~+/VEGFR-2~+E PCs水平均较CHD患者低(P<0.05)。(5)通过降糖药物治疗,CHD合并T2DM患者体内CD34~+/VEGFR-2~+EPCs水平较用药前明显上升(P<0.05)。结论保持内皮的完整性,对于CHD的发生、发展起着重要的防御作用。DM作为CHD的等危症,易造成冠脉多支血管的内皮受损,导致具血管内皮分化潜能的EPCs动员量较CHD多。GHbA1c作为血糖水平衡量标准,亦可能参与EPCs损伤过程。降糖药物治疗通过降低高血糖水平,从而减轻EPCs耗损,改善血管内皮的损伤,有利于减慢冠状动脉粥样硬化(AS)进程,但仍不能完全消除高血糖对血管内皮的损伤,提示高血糖对于血管内皮的损伤为不可逆过程。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
符号说明  8-9
前言  9-11
第一部分 EPCs 在CHD 与CHD 合并DM 患者中的表达  11-34
  材料与方法  11-16
  结果  16-21
  讨论  21-27
  附图  27-30
  参考文献  30-34
第二部分降糖药物对CHD 合并T2DM 患者外周血EPCs 的干预  34-46
  材料与方法  34-35
  结果  35-38
  讨论  38-41
  附图  41-43
  参考文献  43-46
本研究的创新性及限制性  46-47
结论  47-48
综述  48-58
  参考文献  53-58
致谢  58-59
攻读硕士期间发表的学术论文  59

降糖药物对冠心病合并2型糖尿病患者外周血EPCs的影响

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