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MN/CAIX在肾透明细胞癌中的表达及对侵袭转移的影响
作 者: 李飞宇
导 师: 李培军
学 校: 宁夏医科大学
专 业: 外科学
关键词: 肾透明细胞癌 CA IX E-cadherin β-catenin 免疫组织化学
分类号: R737.11
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
背景及目的肾癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤之一,近几年发病率明显上升,在我国发病率仅次于膀胱肿瘤。肾透明细胞癌是肾癌最常见的病理类型,目前其诊断主要依据于影像学,缺乏早期诊断的方法,其中的一个重要原因是缺乏特异性的肿瘤标记物,因此发现敏感性和特异性均理想的肿瘤标记物对此有着极为重要的意义。CA IX是新发现的碳酸酐酶家族的异构体之一,在肾透明细胞癌中有特异表达,在肾癌的诊断、预后及生物治疗方面具有潜在的应用前景。侵袭和转移是恶性肿瘤的重要标志,癌细胞侵袭、转移是肿瘤治疗失败的原因之一。肿瘤的侵袭、转移是多因素参与、多步骤完成的过程。其中,细胞间粘附分子对细胞间的连接和相互作用具有关键作用,在抑制肿瘤侵袭转移方面发挥重要作用。E-cadherin/catenin复合体是细胞间粘附分子的重要成员,与肿瘤侵袭、转移密切相关,因此研究CA IX与E-cadherin、β-catenin及二者形成的E-cadherin/catenin复合体之间的关系可了解CA IX对肾透明细胞癌侵袭、转移方面的影响。本实验采用免疫组化方法检测62例肾透明细胞癌中CA IX与粘附连接复合体重要成分β-catenin和E-cadherin的表达,探讨它们在肾透明细胞癌发生、发展中的作用及其对侵袭转移,尤其是对粘附连接的影响。方法采用免疫组化Maxvision法检测62例肾透明细胞癌组织标本及10例正常肾组织中CA IX、E-cadherin和β-catenin蛋白的表达,分析它们与肾透明细胞癌病理分级、临床分期的关系,对比它们在侵袭转移组和非侵袭转移组中的表达情况,并比较三者之间的关系。结果肾透明细胞癌中CA IX蛋白阳性表达率为93.5%,而在正常肾组织中无表达,与病理分级和临床分期差别无显著性(P>0.05);E-Cadherin、β-catenin蛋白异常表达率分别为67.7%(42/62)和77.4%(48/62),二者表达之间具有显著相关性(P<0.01);E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达与RCCC病理分级和临床分期呈正相关(P<0.05);E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达在侵袭转移组和非侵袭转移组之间有显著性差异(P<0.05);CA IX与E-Cadherin、β-catenin蛋白的异常表达呈正相关(P<0.05)。结论1、CA IX蛋白在RCCC组织中高表达,而在正常肾组织中不表达,表明CA IX有望成为RCC,特别是RCCC重要的特异性肿瘤标记物;2、E-cadherin、β-catenin的表达与病理分级和临床分期密切相关,并且在侵袭转移组和非侵袭转移组中的异常表达存在差异,提示二者的表达与RCCC的侵袭、转移密切相关;3、E-cadherin与β-catenin的表达呈显著正相关,二者共同形成E-cadherin/catenin复合体,该复合体与肿瘤细胞表面粘附性改变及肿瘤细胞浸润转移密切相关;联合检测E-cadherin、β-catenin将有利于更准确判定RCCC患者肿瘤的侵袭性及预后;4、CA IX与E-cadherin、β-catenin蛋白的异常表达呈正相关,提示CA IX通过影响肿瘤细胞的微环境,对E-cadherin、β-catenin二者的表达产生影响,而E-cadherin/catenin复合体的异常表达对RCCC细胞粘附产生影响,进而影响RCCC的侵袭、转移,但是具体的影响机制仍有待于进一步的研究证实。
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全文目录
摘要 4-6 ABSTRACT 6-11 前言 11-13 材料与方法 13-17 结果 17-28 讨论 28-39 结论 39-40 附图 40-49 参考文献 49-54 综述一 54-65 参考文献 62-65 综述二 65-72 参考文献 70-72 致谢 72-73 攻读学位期间发表的学术论文 73-74 个人简历 74
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 泌尿器肿瘤 > 肾、肾盂肿瘤
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