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非小细胞肺癌组织中EGFR基因突变及信号传导蛋白AKT、ERK磷酸化的表达及临床意义

作 者: 陈耀华
导 师: 张春芳
学 校: 中南大学
专 业: 外科学
关键词: 非小细胞肺癌 EGFR 基因突变 p-AKT p-ERK
分类号: R734.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的检测非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)突变和EGFR下游关键蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(蛋白激酶B)(protein kinase B, PKB, AKT)及磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular signal-regulated kinase, ERK)磷酸化表达,研究上述变化与性别、年龄、吸烟及预后等临床因素之间的关系。为非小细胞肺癌个体化靶向治疗的研究提供新的依据。方法(1)收集湘雅医院2003年9月至2010年7月间手术切除并经病理确诊的原发性非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Carcinoma, NSCLC)病例103例,冰冻和福尔马林分别保存活检组织。所有入选患者术前均未接受过化疗或放疗等任何抗肿瘤治疗。(2)收集所有患者的临床病理资料,并对患者进行电话或通信随访,获得随访资料。(3)将标本解冻后对所有的肿瘤组织用PCR-直接测序法(PCRand direct sequencing method)检测肺癌组织中EGFR基因第19和21外显子突变;免疫组织化学技术(immunohistochemistry, IHC)链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-peroxidase, S-P)检测肺癌组织中的p-AKTp-ERK蛋白表达。(4)对病例资料、实验结果、生存分析应用SPSS17.0软件进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果(1) EGFR基因突变情况:PCR扩增产物测序结果显示突变的肿瘤组织DNA中可同时检测出突变序列和野生型序列。103例NSCLC患者肿瘤组织中共有34例存在EGFR基因突变。其中,19号外显子突变有4种突变类型均为缺失突变,突变数为24例。第21号外显子突变均为第2573位点突变(L858R),突变数为10例。在性别、年龄、原发病灶、区域淋巴结分期、远处转移和国际分期中不同的病例组中EGFR基因突变的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在不同的吸烟史及病理学类型的病例的表达差异有统计学意义(P<0.05)。(2) EGFR下游信号传导蛋白AKT磷酸化的表达结果:p-AKT表达总阳性率为56.3%,EGFR突变患者中p-AKT阳性率(44.8%)显著高于无突变者的阳性率(17.8%),差异有统计学意义(P<0.05);在性别、年龄、原发病灶、区域淋巴结分期、远处转移和国际分期病例中不同的病例中p-AKT的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在不同的吸烟史及病理学类型的病例的表达差异有统计学意义(P<0.05)。(3) EGFR下游信号传导蛋白ERK磷酸化的表达结果:p-ERK的表达阳性率为30.1%,在不同的性别、吸烟史、原发病灶和国际分期病例中p-ERK的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。在年龄、区域淋巴结分期、远处转移及病理学类型不同的病例中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。(4)EGFR基因突变和AAKT、ERK磷酸化的表达不同的患者总生存(Overall survival, OS)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1.非小细胞肺癌组织中存在EGFR基因突变,并且信号传导通路下游关键分子AKT及ERK磷酸化呈高表达。2.吸烟可能使EGFR的19和21位点的基因突变率降低和EGFR的下游关键蛋白AKT的磷酸化增加。3. ERK磷酸化的表达提示非小细胞肺癌的恶性度高,易发生侵袭和转移,但生存分析未显示ERK磷酸化的表达与OS存在相关性。4.非小细胞肺癌EGFR基因突变、AKT磷酸化表达与OS无明显相关;但EGFR基因突变与AKT磷酸化的表达相关,提示EGFR基因突变对NSCLC(?)中瘤组织中PI3K-PKC-IKK信号通路中关键蛋白AKT磷酸化有影响。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-10
目录  10-11
缩略词简表  11-12
第一章 前言  12-15
第二章 材料与方法  15-19
  1. 材料与主要试剂与仪器  15-16
  2. 实验方法与步骤  16-18
  3. 统计学处理  18-19
第三章 结果  19-27
  1. EGFR基因突变的结果  19
  2. 免疫组化结果  19-20
  3. 病理学资料及随访的临床结果  20
  4. EGFR基因突变、AKT和ERK蛋白的磷酸化的表达与临床因素的关系  20-24
  5. EGFR基因突变和AKT、ERK磷酸化表达的关系  24-25
  6. EGFR基因突变、AKT和ERK磷酸化表达与患者预后的关系  25-27
第四章 讨论  27-32
  1. EGFR基因突变  28-29
  2. AKT蛋白磷酸化的表达  29-30
  3. ERK蛋白磷酸化的表达  30-32
第五章 结论  32-33
参考文献  33-37
附图  37-42
综述  42-53
  参考文献  47-53
致谢  53-54
攻读硕士期间主要的研究成果  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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