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依达拉奉对急性心肌梗死大鼠aspase-3及GSH-Px表达的影响及意义

作　者: 刘品刚
导　师: 张松
学　校: 泰山医学院
专　业: 老年医学
关键词: 心肌梗死依达拉奉 caspase-3 GSH-Px 细胞凋亡
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是目前一种严重危及人类特别是中老年人生命健康的主要疾病之一。近年来细胞凋亡的研究受到了科学家的广泛关注,并发现其在心肌梗死的发生、发展和心梗后心衰中起着非常重要的作用。Caspase-3作为凋亡的关键执行分子,在凋亡信号传导的许多途径中发挥重要作用。本研究应用自由基清除剂依达拉奉(Edaravone)预处理,观察其对大鼠心肌梗死模型中心肌梗死面积的影响,及对caspase-3和对抗氧化因子GSH-Px的影响。探讨依达拉奉对急性心肌梗死的作用及可能机制,以及依达拉奉在心肌梗死治疗中的应用前景。方法取SD大鼠60只,体重210±40g,随机分3组①假手术组:冠脉手术前30min尾静脉缓慢注射生理盐水(4mg/kg),前降支只穿线,不结扎。②心肌梗死组:冠脉结扎前30min尾静脉缓慢注射生理盐水(4mg/kg),结扎冠脉前降支,制作心肌梗死模型。③依达拉奉处理组:冠脉结扎前30min依达拉奉(4mg/kg)尾静脉缓慢注射,结扎前降支,制作心肌梗死模型。术后24h后每组随机取8只行TTC(Triphenyi tetrazolium chloride)染色,观察并计算心肌梗死面积(重量比值法)。余大鼠处死,HE染色观察心肌细胞形态,比色法检测血清GSH-Px酶活力, RT-PCR(逆转录PCR)分析心肌梗死周围区域caspase-3的表达。结果1.光镜下形态学改变:假手术组光镜下可见心肌细胞基本正常。心肌梗死组可见坏死灶,周围存活细胞可见细胞核染色质凝聚或边集,胞核染色深,细胞有皱缩。依达拉奉处理组亦可见上述表现,但较心肌梗死组明显减轻。2.心肌梗死面积测定:行TTC染色,心肌梗死组心肌梗塞区重量占左心室及全心脏百分比分别为24.78%、15.8%;依达拉奉组梗塞程度明显减轻,梗塞区重量占左心室及全心脏的百分比分别为18.11%、12.23%。两者比较有统计学差异(P<0.05)。3.Caspase-3表达变化:依达拉奉预处理大鼠caspase-3表达水平较心肌梗死大鼠明显降低,两者有统计学意义。假手术组caspase-3表达量最低。4. GSH-Px的表达:依达拉奉预处理组GSH-Px水平较心肌梗死组明显升高,且有统计学意义。结论依达拉奉预处理具有心肌保护作用,可明显减少心肌梗死面积、降低caspase-3的表达、升高GSH-Px的水平。其心肌保护作用的发挥可能与降低caspase-3表达,提高GSH-Px的水平,从而起到抗凋亡与抗氧化作用有关。

依达拉奉对急性心肌梗死大鼠aspase-3及GSH-Px表达的影响及意义

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