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化合物DAP的抗焦虑作用研究

作　者: 李位景
导　师: 陈思维
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药理学
关键词: DAP 地西泮抗焦虑药行为药理学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

本课题主要运用行为药理学手段研究了化合物DAP的抗焦虑作用及其对中枢神经系统的影响。行为学研究结果显示：在小鼠高架十字迷路实验中，DAP(60mg／kg)显著增加小鼠在十字迷路进入开臂次数和时间的百分率；在小鼠明暗穿箱实验中，DAP(120mg／kg)在不影响活动性的情况下可使小鼠在明箱的停留时间显著延长；DAP(60、240、480mg／kg)可显著降低孤养小鼠应激性体温升高；DAP(120mg／kg)显著增加小鼠5min内的新型食物消耗量；在天敌回避实验中，DAP(60、120、240mg／kg)均显著缩短小鼠对天敌的逃避距离；在追赶实验中，DAP(30、60mg／kg)可显著减少小鼠总的危险评估行为(运动暂停、反跑、掉头)；在直通道强迫接触实验中，DAP(120mg／kg)可显著缩短小鼠的不动时间，(60、120mg／kg)显著降低小鼠总的防御行为发生频率(直立、咬、跳跃攻击或逃跑等行为)；在关联防御实验中，DAP(120mg／kg)显著性的减少小鼠的站立次数；在小鼠隔离诱导的攻击实验中，DAP(240mg／kg)可以显著降低隔离小鼠对入侵鼠的攻击时间。在大鼠群居接触实验中，DAP(42mg／kg)在HF、LU条件下，(21、42mg／kg)在HU条件下可以显著延长配对大鼠的主动接触时间。DAP(42mg／kg)在孔板实验中可显著增加大鼠探头次数，显著延长大鼠探头时间，在敞箱饮水实验中可以显著增加大鼠饮水时间，显著缩短大鼠初次饮水潜伏期，在条件恐惧引起的僵滞实验中显著缩短大鼠僵滞时间。以上结果表明，DAP在适当剂量下，在不同的焦虑模型上都可以缓解动物的焦虑状态，显示明显的抗焦虑作用，但在不同的模型上的有效剂量有所差别。在抗焦虑剂量下，DAP不损伤十字迷路上小鼠学习获得和记忆能力；对小鼠的自发活动没有显著影响；对异戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠无影响。牵引实验和倾斜平板实验的结果显示，在更大剂量(540mg／kg)，DAP不损伤小鼠的肌肉协调能力。以上结果表明，DAP不具有地西泮(DZ)样的镇静、认知功能损害、肌肉协调能力受损等缺点。DAP各剂量对GABA_A受体拮抗剂印防己毒素(PTX)诱导的惊厥无拮抗作用，这提示其抗焦虑药效的发挥可能不是通过GABA_A受体途径。本研究结果显示DAP具有显著的抗焦虑作用，是一有开发前景的新型抗焦虑植物成分。

全文目录

中文摘要  8-9
英文摘要  9-11
第一章绪论  11-23
  1.1.焦虑障碍的概念  11
  1.2.焦虑障碍的病因学研究  11-18
  1.3.焦虑与其他行为的关系  18-19
  1.4.焦虑障碍的治疗方法  19-21
  1.5.立题依据  21-23
第二章实验材料  23-25
  2.1.实验动物  23
  2.2.药品与试剂  23
  2.3.装置与仪器  23-25
第三章实验方法  25-32
  3.1.药效学实验  25-29
    3.1.1 小鼠高架十字迷路实验  25
    3.1.2 小鼠明暗箱实验  25
    3.1.3 应激引起的孤养小鼠体温升高实验  25-26
    3.1.4 小鼠新型食物消耗实验  26
    3.1.5 小鼠天敌防御反应实验  26-27
    3.1.6 小鼠隔离诱导的攻击实验  27
    3.1.7 小鼠PTX诱导的惊厥实验  27
    3.1.8 大鼠群居接触实验  27-28
    3.1.9 大鼠孔板实验  28
    3.1.10 大鼠敞箱饮水实验  28-29
    3.1.11 条件恐惧引起大鼠僵滞行为实验  29
  3.2.对中枢其它方面的影响  29-30
    3.2.1 小鼠学习记忆功能实验  29
    3.2.2 小鼠自发活动实验  29-30
    3.2.3 小鼠异戊巴比妥钠诱导睡眠实验  30
  3.3.对肌肉协调能力的影响实验  30
    3.3.1 小鼠牵引实验  30
    3.3.2 小鼠倾斜平板实验  30
  3.4.统计学处理方法  30-32
第四章实验结果  32-46
  4.1.DAP的药效学实验结果  32-43
    4.1.1 DAP对小鼠高架十字迷路实验的影响  32-33
    4.1.2 DAP对小鼠明暗箱实验的影响  33
    4.1.3 DAP对应激引起的孤养小鼠体温升高实验的的影响  33-34
    4.1.4 DAP对小鼠新型食物消耗实验的影响  34
    4.1.5 DAP对小鼠天敌防御反应实验的影响  34-38
    4.1.6 DAP对小鼠隔离诱导的攻击实验的影响  38-39
    4.1.7 DAP对小鼠PTX诱导的惊厥实验的影响  39
    4.1.8 DAP对大鼠群居接触实验的影响  39-41
    4.1.9 DAP对大鼠孔板实验的影响  41-42
    4.1.10 DAP对大鼠敞箱饮水实验的影响  42-43
    4.1.11 DAP对条件恐惧引起大鼠僵滞行为实验的影响  43
  4.2.DAP对中枢其它方面的影响  43-45
    4.2.1 DAP对小鼠学习记忆功能实验的影响  43-44
    4.2.2 DAP对小鼠自发活动实验的影响  44
    4.2.3 DAP对小鼠异戊巴比妥钠诱导睡眠实验的影响  44-45
  4.3.DAP对肌肉协调能力的影响实验的影响  45-46
    4.3.1 DAP对小鼠牵引实验的影响  45
    4.3.2 DAP对小鼠倾斜平板实验的影响  45-46
第五章讨论  46-52
第六章结论  52-53
参考文献  53-60
致谢  60-61
附录  61

化合物DAP的抗焦虑作用研究

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