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马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊的研制及其安全毒理学评价
作 者: 白阳
导 师: 吴红棉
学 校: 广东海洋大学
专 业: 水产品加工及贮藏工程
关键词: 马氏珠母贝糖胺聚糖 软胶囊 制备工艺 稳定性 安全毒理学
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要
目的:以马氏珠母贝糖胺聚糖为原料,通过制剂、质量及毒理研究,制备用于增强机体免疫力的保健软胶囊产品。方法:(1)以柠檬黄为指示成分,囊壳的溶解速率为考察指标,通过正交试验优选囊壳配方,研究了甘油明胶,水明胶和PEG400用量对溶解速率的影响。(2)以软胶囊内容物的沉降比和流动性作为内容物稳定性指标,考察PEG400用量,PEG6000用量及丙二醇用量对内容物的影响,通过响应面试验优选软胶囊内容物中辅料的最佳配方。(3)采用阿利新蓝比色法对所制软胶囊中的糖胺聚糖进行含量测定。(4)依照《中国药典》2010年版一部附录胶囊剂项下的有关规定,对所制软胶囊的装量差异和崩解时限进行检查。依照《保健食品检验与评价技术规范》2003版对软胶囊的重金属含量和微生物限度进行了检测;参照“保健食品稳定性试验要求”中胶囊剂的稳定性考核项目,对软胶囊成品进行了稳定性试验。(5)安全毒理学评价:①急性毒性试验:采用最大耐受剂量法,即将CPG软胶囊内容物以26.6g/kg BW剂量灌胃KM小鼠后,观察并记录14d后中毒表现及死亡情况。②Ames试验:选用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株进行试验,设5000、1000、200、40、8μg/皿5个剂量组,统计各组的回变菌落数。③小鼠骨髓细胞微核试验:设6、3、1.5g/kg BW三个剂量组,每只小鼠观察1000个嗜多染红细胞,统计其含有微核的嗜多染红细胞数,同时计算嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(PCE/RBC)。④小鼠精子畸形试验:剂量与小鼠骨髓细胞微核试验相同,每只小鼠观察1000个精子,统计畸形精子的数目。⑤30天喂养试验:以剂量6、3、1.5g/kg BW进行SD大鼠30天喂养试验,分析CPG软胶囊内容物对大鼠体重、食物的利用率、血生化指标、血常规指标、脏器重量及脏器指数的影响,并对主要脏器进行病理学检查。结果:(1)通过正交实验确定:当甘油∶明胶为0.5∶1,水∶明胶为1.2∶1,PEG400用量为7%时囊壳有最大的溶解速率。在最佳条件下囊壳有最大溶出速率5.8mg/min·cm2。(2)通过处方筛选和响应面试验,确定糖胺聚糖与PEG4001:3配比,PEG6000,丙二醇分别占内容物的10.6%、9.3%的比例下,制成的内容物流动性好,混悬稳定性高。(3)含量测定结果显示,糖胺聚糖浓度在100-600μg/mL范围内吸光度与浓度之间有良好的线性关系,回归方程为Y=0.0002x+0.0036, R~2=0.9959。加样回收率为97.2%(RSD=0.58%),供试品溶液在30min内保持稳定(RSD=0.67%);3批样品的平均糖胺聚糖含量为33.21mg/粒。(4)三批样品的制剂检查项目进行检查,装量差异<±10%;崩解时限<1h;符合《中国药典》2010年版一部附录制剂通则项下的要求。重金属含量和微生物限度也都符合《保健食品检验与评价技术规范》2003版中的相关要求;经过稳定性试验考察,结果表明经过三个月的放置软胶囊的各项主要指标均在标准之内。(5)安全毒理学试验结果:①小鼠急性毒性试验期间无动物死亡,未见异常症状,最大耐受剂量大于26.6g/kg BW。②Ames试验结果表明CPG软胶囊内容物无致突变性,小鼠骨髓细胞微核试验结果表明CPG软胶囊内容物对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成率无明显影响,小鼠精子畸形试验结果表明CPG软胶囊内容物对小鼠精子畸形率无明显影响。上述三项遗传毒理学试验结果皆为阴性,证明CPG软胶囊内容物无明显的遗传毒性。③30天喂养试验结果显示各试验剂量组SD大鼠未见异常症状,无死亡。CPG软胶囊内容物对SD大鼠体重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏体比均无显著影响。SD大鼠大体解剖和病理观察也未见明显改变。结论:马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊内容物和囊壳配方合理、工艺稳定;产品质量符合相关标准;稳定性良好,安全毒理学评价结果为阴性。
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全文目录
摘要 6-8 Abstract 8-14 1 绪论 14-21 1.1 引言 14 1.2 海洋动物糖胺聚糖的免疫活性研究概况 14-15 1.2.1 海洋动物糖胺聚糖概述 14-15 1.2.2 海洋动物糖胺聚糖的免疫活性研究进展 15 1.3 珠母贝糖胺聚糖的研究进展 15-16 1.4 软胶囊的研究概况 16-17 1.5 中国保健品行业发展概况 17 1.6 保健食品安全性毒理学评价 17-19 1.6.1 食品安全毒理学评价内容 17-18 第一阶段:急性毒性试验 17 第二阶段:遗传毒性试验,30 天喂养试验,传统致畸试验 17-18 第三阶段:亚慢性毒性试验 18 第四阶段:慢性毒性试验 18 1.6.2 保健食品选择毒性试验的原则要求 18 1.6.3 保健食品安全性毒理学评价试验的目的 18-19 1.7 研究的目的和意义 19 1.8 研究内容 19-21 2 珠母贝糖胺聚糖软胶囊制备工艺研究 21-37 2.1 前言 21 2.2 材料与仪器 21-22 2.2.1 原料 21 2.2.2 试剂 21 2.2.3 仪器与设备 21-22 2.3 实验方法 22-26 2.3.1 正交优化囊壳配方 22-24 2.3.2 软胶囊内容物辅料的筛选 24-25 2.3.3 软胶囊内容物配方的单因素试验 25-26 2.3.4 软胶囊内容物配方的响应面试验设计 26 2.3.5 软胶囊成型工艺研究 26 2.3.6 数据分析与处理 26 2.4 结果与分析 26-35 2.4.1 正交优化囊壳配方结果 26-28 2.4.1.1 正交试验结果 26-27 2.4.1.2 验证实验 27-28 2.4.1.3 软胶囊壳处方的确定 28 2.4.2 软胶囊内容物辅料的筛选 28-29 2.4.3 软胶囊内容物配方的单因素试验结果 29-30 2.4.4 软胶囊内容物配方的响应面分析 30-34 2.4.5 软胶囊成型工艺研究结果 34-35 2.5 讨论 35-36 2.6 本章小结 36-37 3 软胶囊的质量检测及稳定性试验 37-45 3.1 前言 37 3.2 材料与仪器 37 3.2.1 材料 37 3.2.2 试剂 37 3.2.3 仪器与设备 37 3.3 实验方法 37-39 3.3.1 阿利新蓝比色法测定软胶囊糖胺聚糖含量 37-39 3.3.2 马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊质量检测 39 3.3.3 马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊稳定性试验 39 3.4 结果与分析 39-44 3.4.1 软胶囊糖胺聚糖含量的检测 39-41 3.4.2 马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊质量检测 41-42 3.4.3 马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊稳定性试验结果 42-44 3.5 讨论 44 3.6 本章小结 44-45 4 马氏珠母贝糖胺聚糖软胶囊安全毒理学评价 45-64 4.1 前言 45 4.2 材料与仪器 45-46 4.2.1 材料 45 4.2.2 试验动物及饲养条件 45 4.2.3 实验菌株 45 4.2.4 试剂 45-46 4.2.5 仪器与设备 46 4.3 实验方法 46-48 4.3.1 急性毒性试验 46 4.3.2 遗传毒性试验 46-48 4.3.3 30 天喂养试验 48 4.3.4 数据分析与处理 48 4.4 结果与分析 48-60 4.4.1 珠母贝糖胺聚糖软胶囊急性毒性试验 48-49 4.4.2 珠母贝糖胺聚糖软胶囊遗传毒性试验 49-52 4.4.3 珠母贝糖胺聚糖软胶囊 30 天喂养试验 52-60 4.5 讨论 60-62 4.5.1 急性毒性试验 60-61 4.5.2 遗传毒性试验 61-62 4.5.3 30 天喂养试验 62 4.6 本章小结 62-63 4.7 珠母贝糖胺聚糖软胶囊安全毒理学评价总结 63-64 5 结论与展望 64-66 5.1 结论 64-65 5.2 展望 65-66 参考文献 66-72 致谢 72-73 导师简介 73-74 作者简介 74
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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