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Hedgehog信号通路分子在舌鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

作　者: 李田
导　师: 唐恩溢
学　校: 南京大学
专　业: 口腔医学
关键词: Hedgehog信号通路 舌鳞癌 免疫组织化学 Smo Ptch 环巴胺
分类号: R739.86
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinomas)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,恶性程度高,生长快,浸润性强,目前主要采取扩大根治性手术治疗和辅助放射治疗,但治疗效果欠佳,复发率较高,预后较差。目前对舌鳞状细胞癌的发生、发展、转移机制尚未完全阐明,但普遍认同舌鳞状细胞癌的发生、发展与信号蛋白调控系统密切相关。Hedgehog (Hh)信号通路在哺乳动物的胚胎发育、组织发生、细胞增殖及生殖细胞迁移等中起作用,其表达受到多种因素的严格调控。既往研究显示Hh信号通路在舌鳞状细胞癌的发病过程中可能起着重要的作用。Ptch、Smo和Gli1蛋白是Hh信号通路激活的重要因子,本实验通过免疫组织化学方法检测舌鳞状细胞癌组织及正常舌粘膜组织中Hh信号分子Ptch、Smo和Gli1蛋白表达,分析Hh信号通路与舌鳞状细胞癌之间的联系,并试图寻找通过分子方法治疗舌鳞状细胞癌合适的靶点。[目的]本实验通过免疫组织化学方法,探索Hh信号通路中Ptch、Smo及Gli1蛋白在舌鳞癌组织中的表达情况及其潜在的临床意义,分析Hh信号通路与舌鳞状细胞癌之间的内在联系。进一步阐明舌鳞癌发生发展过程中的分子机制,并为寻找通过分子方法诊断和治疗舌鳞状细胞癌的新靶点提供理论依据。[方法]本研究选取南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科2011-2012年手术切除、病理科确诊为舌鳞状细胞癌的标本共24例,其中男性11例,女性13例,年龄34-81岁,平均年龄52.3岁。病理类型均为鳞状细胞癌。所有舌鳞状细胞癌标本均满足以下条件：1、临床治疗记录完整者；2、所有患者术前均未经放化疗及其它特殊治疗；3、常规病理确诊为舌鳞状细胞癌；4、所有患者均切除原发灶并同期行相应颈部淋巴结清扫术；5、颈淋巴结是否有转移以术后病理诊断为依据。并按照国际抗癌联合会(UICC)2002年临床病理分期标准进行分类。另选择距肿瘤边缘2cm处经病理证实为正常组织的舌粘膜作为阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为空白对照。全部试验标本均经4%甲醛固定、石蜡包埋。应用SPSS18.0软件进行统计学处理,采用χ2检验、Fisher精确概率法和Spearman秩和相关分析进行相关统计学检验。以P<0.05为差异有统计学意义。[结果]Ptch、Smo、Glil蛋白在舌鳞癌组织中表达阳性。其中Ptch和Smo主要是细胞核阳性表达。Ptch蛋白在舌鳞癌组织中的阳性表达率为79.10%,在正常舌粘膜组织阳性表达率为4.2%,与正常组织相比较,Ptch在舌鳞癌组织中为高表达,差异具有统计学意义(χ2=15.374,P<0.05)。Smo蛋白在舌鳞癌组织中的阳性表达率为83.3%,在舌粘膜正常组织均为阴性表达,与正常组织相比较,Smo蛋白在舌鳞癌组织中为高表达,差异具有统计学意义(χ2=17.478,P<0.05)。Glil蛋白在舌鳞癌组织中的阳性表达率为20.1%,在正常舌粘膜组织中阳性表达率为4.2%,两者比较,差异具有统计学意义(χ2=6.835,P<0.05)。空白对照组(PBS代替1抗)Ptch、Smo和Gli1均为阴性表达。Ptch、Smo、Gli1蛋白表达与患者年龄、性别、烟酒习惯和淋巴结转移无关(P>0.05),而与舌鳞癌组织学分级、临床分期有相关性(P<0.05),并且在组织学分级和临床分期越高的舌鳞癌细胞表达越高。在舌鳞癌组织中,Ptch及Smo阳性表达的患者Gli1的表达也高。经Spearman等级相关性分析发现Ptch蛋白与GLI1蛋白表达呈正相关(r=0.635,P<0.05)；Smo蛋白与Gli1蛋白表达呈正相关(r=0.724,P<0.05),Ptch蛋白与Smo蛋白表达呈正相关(r=0.586,P<0.05)。[结论]在舌鳞癌组织中存在Hh信号通路的过度激活。与正常舌粘膜组织相比较,在舌鳞癌组织上表现为Hh信号通路成分中Ptch、Smo和Gli1的过度表达。并且Smo蛋白主要表现为核阳性表达。Smo的激活在Hh信号通路中起到关键作用,而Smo的异常激活是恶性肿瘤发生、发展的先决条件,由此我们可以推断Hh信号通路尤其是Smo可作为肿瘤治疗的新靶点。

全文目录


前言  5-7
中文摘要  7-10
Abstract  10-14
第一章 文献综述  14-33
  摘要  14
  Abstract  14-15
  第一部分 Hh信号通路的组成  15-22
  第二部分 Hh信号通路与肿瘤  22-27
  参考文献  27-33
第二章 Hedgehog信号通路分子在舌鳞状细胞癌中的表达及其临床意义  33-52
  1、材料和方法  33-35
  2 结果  35-44
  3、讨论  44-48
  参考文献  48-52
致谢  52-53
附录：研究生在读期间发表论文  53-54

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 口腔、颌面部肿瘤 > 舌肿瘤、舌下肿瘤
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