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背景：急性髓系白血病是一种以不成熟(原始、早幼)造血细胞恶性克隆增殖为特点的血液疾病,其发病十分凶险,是一种高发的恶性肿瘤。发病机制是因为白血病细胞停滞在细胞发育的一个阶段,失去进一步分化成熟的潜力,凋亡受到抑制,在造血组织和骨髓中异常增生,限制正常造血细胞生长,破坏或浸润其它组织器官。目前广泛应用临床的治疗急性髓系白血病的手段是联合化疗。随着新药的不断研发、治疗方案和策略的逐渐优化、治愈率的提高、支持治疗条件的改善,急性髓系白血病的治疗效果取得了显著地提高。据国内外报道急性髓系白血病的完全缓解率(compleate remission,CR)可以大于65%,甚至可以达到85%。免疫学、遗传学、发病时的白细胞数、年龄等预后相关危险因素对急性髓系白血病的分层治疗提供了指导性的治疗方法。目前阶段,在诱导初治急性髓系白血病的治疗方法中,标准诱导方案为蒽环类药物联合阿糖胞苷。据国外大量研究表明：在诱导缓解过程中,提高化疗方案剂量对急性白血病的缓解率无明显改善,但中位缓解时间可以延长。国内相关研究表明,随着化疗方案剂量的加大和增强,其毒性作用也会相应的提高,所以目前国内仍主要应用标准剂量的化疗方案治疗。随着蒽环类药物的不断发展,其临床疗效已成为目前研究关注的热点问题,尚无证据表明何种蒽环类药物治疗初治急性髓系白血病为最佳,大部分专家多采用DA、IA、MA等方案,而对于AA方案(阿柔比星+阿糖胞苷)治疗初治急性髓系白血病报道较少。目的：本研究回顾性分析郑州大学第一附属医院血液科2009年9月-2012年9月收治的中、老年初治急性髓系白血病诱导缓解阶段治疗效果及临床特点,通过DA化疗方案和AA化疗方案的比较,来阐明AA方案作为诱导缓解方案的临床疗效、不良反应,为以后的临床工作提供依据。资料和方法1.研究对象：108例患者均为郑州大学第一附属医院血液科住院中、老年初治急性髓系白血病,按化疗方案不同分为DA组(59例)、AA组(49例)。2.比较DA组、AA组的完全缓解率(CR)、总有效率(OR,完全缓解率与部分缓解率之和),比较两组患者不同危险分层患者的完全缓解率和总有效率,比较不同年龄阶段两组患者的完全缓解率和总有效率,以及比较DA组、AA组的血液学毒性和非血液学毒性。3.应用SPSS17.0进行统计学处理,组间比较采用t检验或X2检验,P<0.05为差异有统计学意义,计量资料用均数±标准差表示。结果：1.一般资料：108例患者中男性为58例(53.7%),女性为50例(46.3%),男：女=1.16：1；中位年龄50岁(35-67岁)；DA组59人,AA组49人；其中AA组Mo2例,M13例,M237例,M42例,M55例,DA组Mo3例,M14例,M245例,M43例,M54例。两组患者均为初治急性髓系白血病,在性别、白血病类型、外周血象、心脏功能等方面差异无统计学意义。2.疗效比较：108例患者经过化疗后的疗效结果：完全缓解67例(62%),部分缓解13例(12%),总有效率74%。其中AA组患者完全缓解30例(61.2%),部分缓解7例(14.3%),总有效率75.5%,DA组患者完全缓解37例(62.7%),部分缓解6例(10.1%),总有效率72.8%,两组患者在完全缓解率和总有效率方面相比较差异无统计学意义,P>0.05。108例患者按细胞遗传学分层可分为高危5人,中危82人,低危21人,其中DA组高危3例,中危44人,低危12人,AA组高危2人,中危38人、低危9人。高危患者中DA组1例达完全缓解,1例部分缓解,1例未缓解,AA组1例达完全缓解,1例未缓解,两组患者高危组样本量偏小,其疗效难以准确的进行统计分析；AA组中危患者完全缓解21例(55.2%),部分缓解6例(15.9%),总有效率71.1%,DA组中危患者完全缓解25例(56.8%),部分缓解5例(11.3%),总有效率68.1%,两组患者在完全缓解率和总有效率方面相比较差异无统计学意义,P>0.05：AA组低危患者完全缓解8例(88.9%),部分缓解1例(11.1%),总有效率100%,DA组低危患者完全缓解11例(91.7%),部分缓解0例,总有效率91.7%,两组患者在完全缓解率和总有效率方面比较差异无统计学意义,P>0.05,低危患者完全缓解19例(90.4%),部分缓解1例(4.8%),总有效率95.2%,中危患者完全缓解46例(56.1%),部分缓解11例(13.4%),总有效率69.5%,低危组患者与中危组患者在完全缓解率和总有效率方面比较差异有统计学意义,P<0.05。108例急性髓系白血病患者按年龄分为两组：年龄≥60岁组和年龄<60岁组,其中年龄>60岁37例,完全缓解15例(40.5%),部分缓解5例(13.5%)总有效率54%,年龄<60岁71例,完全缓解52例(73.2%),部分缓解8例(11.3%)总有效率84.5%,两组患者在完全缓解率和总有效率方面相比较差异有统计学意义,P<0.05。AA组年龄≥60岁16例,完全缓解6例(37.5%),部分缓解2例(12.5%),总有效率50%；DA组年龄≥60岁21例,完全缓解9例(42.8%),部分缓解3例(14.3%),总有效率57.1%,两组患者在完全缓解率和总有效率方面相比较差异无统计学意义,P>0.05；AA组年龄<60岁33例,完全缓解24例(72.7%),部分缓解5例(15.1%),总有效率87.8%,DA组年龄<60岁38例,完全缓解28例(73.7%),部分缓解3例(7.9%),总有效率81.6%,两组患者在完全缓解率和总有效率方面相比较差异无统计学意义,P>0.05.3.不良反应比较：两组患者在治疗过程中均发生不同程度的血液学不良反应和非血液学不良反应。血液学不良反应主要表现为骨髓抑制,其中DA组患者白细胞最低值为0.7±0.5×109/L,需要的时间是11.9±4.8天,粒细胞缺乏时间为13.4+4.6天,血红蛋白最低值为52.6±7.2g/L,血红蛋白<60g/L持续时间为19.6±6.3天；外周血血小板降至低于20×109/L需要的的时间为14.9±3.7天,持续的时间为12.6±5.5天,AA组患者白细胞最低值为0.9±0.6x109/L,需要的时间是12.3±5.2天,粒细胞缺乏时间为12.7±4.9天,血红蛋白最低值为57.6±6.9g/L,血红蛋白<60g/L持续时间为17.8±5.7天；外周血血小板降至低于20×109/L需要的时间为14.3±5.3天,持续的时间为10.2+6.7天,两组患者相比较差异无统计学意义,P>0.05。而非血液学方面主要表现为感染,恶心、呕吐,肝功能异常,口腔溃疡、心脏损伤等,具体表现为DA组出现感染57例,比例96.6%,恶心、呕吐47例,比例79.7%,肝功能异常12例,比例20.3%,口腔溃疡7例,比例为11.9%,心脏损伤9例,比例为15.2%,出血37例,比例为62.7%,腹胀15例,比例为25.4%,脱发50例,比例84.7%。AA组出现感染46例,比例93.8%,恶心、呕吐38例,比例77.6%,肝功能异常9例,比例为18.4%,口腔溃疡5例,比例为10.2%,心肌酶异常1例,比例为2.0%,出血29例,比例为59.2%,腹胀12例,比例为24.4%,脱发39例,比例79.5%。两组患者在心脏损伤方面相比较差异有统计学意义,P<0.05,而在其它方面上相比较差异无统计学意义。结论：1.DA、AA化疗方案治疗中、老年初治急性髓系白血病(非M3)完全缓解率和总有效率相似；按细胞遗传学分类的低危AML患者较中危AML患者临床疗效好；年龄<60岁AML患者较年龄≥60岁AML患者临床疗效好。2.AA组血液学不良反应与DA组血液学不良反应程度相似,两组相比较差异无统计学意义。在非血液学不良反应中AA化疗方案心脏毒性副作用弱于DA方案,其它非血液学不良反应无明显差异。
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