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胆汁淤积型婴儿肝炎综合征病因学研究
作 者: 赵瑞秋
导 师: 许红梅
学 校: 重庆医科大学
专 业: 儿科学
关键词: 婴儿肝炎综合征 胆汁淤积型 组织形态学 巨细胞病毒 即刻早期抗原 早期抗原 BSEP MDR3
分类号: R725.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
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内容摘要
目的胆汁淤积型(淤胆型)是婴儿肝炎综合征(IHS)的主要类型,病因复杂,部分患儿预后不良。本研究拟(1)了解淤胆型IHS的疾病构成及预后;(2)明确淤胆型IHS肝脏主要组织形态学改变;(3)巨细胞病毒(HCMV)感染在重庆地区婴儿肝炎中的地位,并评估临床常用检查HCMV方法的灵敏度和特异度;(4)明确胆汁淤积基因BSEP、MDR3在淤胆型IHS肝组织的表达,了解两种胆汁淤积基因变异是否参与我国淤胆型IHS的发病。方法1.回顾性调查2004.1~2006.6期间住院诊断IHS的252例患儿,分析疾病构成,随访预后。2.对符合淤胆型IHS诊断的36例患儿,行B超引导经皮肝穿刺活检术。肝组织经10%甲醛固定制成石蜡切片行HE染色,经2.5%戊二醛固定送电镜观察。计算各病变在总体样本中出现的概率,对光镜和电镜下的特征性形态学改变结合临床表现了解其符合情况,分析出现误诊的原因。3.运用ELISA方法常规检测血清HCMV抗体IgM、弓形体IgM、风疹病毒IgM、单纯疱疹病毒IgM、甲乙丙戊肝炎病毒血清学标志物;荧光定量PCR技术检测尿HCMV-DNA;晨尿脱落细胞找特征性HCMV包涵体。运用免疫组织化学方法检测肝组织HCMV的极早期抗原(IEA)和早期抗原(EA)及乙肝病毒核心抗原(HBcAg)。比较HCMV-IEA/EA阳性组和阴性组在组织形态改变上的差异,运用SPSS11.5版软件用精确四格表检验差异的统计学意义。分析临床常用检查HCMV手段的灵敏度和特异度。4.对血清GGT水平始终正常或降低的5例,运用免疫组织化学方法观察BSEP基因在肝脏的表达;对血清GGT水平升高的31例观察MDR3基因的肝脏表达。结果1.在回顾性调查的252例婴儿肝炎综合征中,胆道畸形43例、肝炎型64例和淤胆型145例,分别占17%、25%和58%。188例(75%)存在胆汁淤积。排除胆道畸形病例,随访成功165例,其中淤胆型117例,55例(47.0%)预后不良;肝炎型48例,3例(6.4%)预后不良。2.36例淤胆型IHS患儿肝组织光镜观察显示:肝细胞肿胀、变性、坏死、多核巨细胞形成、胆管增生、纤维组织增生、肝小叶和汇管区炎性细胞浸润为主要病理表现。肝细胞淤胆,假腺腔形成、羽毛状变性和毛细胆管胆栓形成为胆汁淤积的特征。7例影像学检查除外胆道闭锁病例肝组织呈现典型胆道梗阻征象。电镜下常见核改变、胞质溶解、炎症细胞浸润、胶原纤维增生和溶酶体增多。形态学改变结合临床表现诊断肝糖原累积病2例,尼曼皮克病1例,分类不明脂质沉积病1例。3.36例淤胆型IHS患儿肝组织HCMV-IEA/EA阳性22例。血清HCMV-IgM、荧光定量PCR技术检测尿HCMV-DNA和晨尿脱落细胞找HCMV包涵体诊断符合率分别为77.8%、69.7%和51.5%。HCMV肝炎在光镜下的组织形态学经SPSS软件分析无明显特异性。肝组织HBcAg免疫组织化学染色1例阳性。存在其他病毒(风疹病毒、单纯疱疹病毒)及代谢性肝病合并HCMV感染的现象。4.免疫组织化学染色显示:5例低GGT的淤胆型IHS患儿肝细胞膜上均检测到BSEP;31例高GGT淤胆型IHS病例肝细胞膜上MDR3阳性。结论2004.1~2006.6回顾性调查显示婴儿肝炎综合征中,胆汁淤积型较肝炎型预后差。36例胆汁淤积型IHS患儿肝组织普通光镜和电镜下存在共同的病理改变,但两者相结合增加了遗传代谢性疾病的检出率。部分影像学诊断困难胆道闭锁者其组织形态学可提示胆道梗阻征象。巨细胞病毒肝炎是重庆地区婴儿肝炎综合征首要原因,但普通组织病理诊断缺乏特异性。借助特异性HCMV单克隆抗体的免疫组织化学染色技术从肝组织中直接检测到HCMV-IEA/EA,提示存在活动性HCMV感染。BSEP和MDR3基因变异为我国婴儿胆汁淤积型婴儿肝炎综合征的罕见病因。
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全文目录
符号说明 5-7 中文摘要 7-11 英文摘要 11-16 前言 16-19 第一部分 252例婴儿肝炎综合征疾病构成及预后情况的回顾性研究 19-25 1 研究对象 19 2 方法 19 3 结果 19-22 4 讨论 22-25 第二部分 肝脏组织形态学改变在胆汁淤积型婴儿肝炎综合征病因诊断中意义的研究 25-37 1 材料 25-26 2 方法 26-27 3 结果 27-33 4 讨论 33-37 第三部分 胆汁淤积型婴儿肝炎综合征中巨细胞病毒肝炎的研究 37-48 1 材料 37-38 2 方法 38-39 3 结果 39-44 4 讨论 44-48 第四部分 胆汁淤积型婴儿肝炎综合征患儿肝组织中BSEP及MDR3的表达 48-54 1 材料 48-49 2 方法 49-50 3 结果 50-51 4 讨论 51-54 小结 54-55 参考文献 55-60 图片资料 60-70 文献综述:人类肝胆转运器与相关遗传性疾病 70-78 参考文献 75-78 致谢 78-79 攻读硕士学位期间发表的学术论文 79
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中图分类: > 医药、卫生 > 儿科学 > 小儿内科学 > 小儿消化系及腹部疾病
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