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藜芦中三种甾体生物碱的微生物转化

作 者: 刘庆鑫
导 师: 柳润辉
学 校: 福建中医药大学
专 业: 中药学
关键词: 藜芦 甾体生物碱 微生物转化 刺孢小克银汉霉
分类号: R284.3
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
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内容摘要


藜芦(学名:Veratrum nigrum L.)百合科藜芦属的植物,多年生草本,味苦、辛,性寒,有毒。中医用根及根茎入药,能催吐、祛痰、杀虫,主治中风痰壅、癫痫、喉痹等;外用治疥癣、恶疮、杀虫蛆。品种有中医用藜芦(V.nigrum L.)、兴安藜芦(V.dahuricum(Turcz.)Loes.f.)、天目藜芦(V.Schindleri L)等,主要分布于我国东北、河北、山东、河南、山西、陕西、内蒙古、甘肃、湖北(房县)、四川和贵州等地。藜芦主要成分是甾体生物碱,其药理作用表现为:降血压、强心、影响血流动力学、改善脑循环、影响神经肌肉、抗血吸虫、抗真菌及杀螨等作用。微生物转化的本质是某种微生物将一种物质(底物)转化成为另一种物质(产物)的过程,这一过程是由某种微生物产生的一种或几种特殊的胞外或胞内酶作为生物催化剂进行的一种或几种化学反应。藜芦甾体生物碱具有良好的抗肿瘤活性,对实验室前期分离出来的藜芦生物碱进行生物转化,以期获得更好的Hedgehog通路抑制剂,为新型抗肿瘤药物的研发提供理论依据。本课题利用刺孢小克银汉霉对藜芦中三种甾体生物碱进行微生物转化,共得到9个新化合物。

全文目录


中文摘要  6-7
Abstract  7-8
前言  8-13
  1. 概述  8
  2. 藜芦的化学成分  8-9
  3. 藜芦的药理活性与毒性  9-11
    3.1 降血压作用  9-10
    3.2 抗肿瘤作用  10
    3.3 对神经系统作用  10
    3.4 对心血管作用  10-11
    3.5 杀虫和抗真菌作用  11
  4. 藜芦的毒性毒理  11
  5. 本论文立题依据  11-13
实验部分  13-39
  1. 实验仪器与材料  13-15
    1.1 菌种  13
    1.2 培养基  13
      1.2.1 PDA培养基的制作  13
      1.2.2 α培养基  13
    1.3 实验仪器  13-14
    1.4 药品及试剂  14-15
  2. 前体物Cyclopamine(1)及其结构类似物(2,3)的制备  15
  3. 预实验  15-16
    3.1 菌种的复活及保存  15-16
      3.1.1 刺孢小克银汉霉的复苏  15
      3.1.2 刺孢小克银汉霉的复活  15
      3.1.3 剌孢小克银汉霉的保存  15-16
    3.2 预实验  16
  4. 放大实验  16
  5. 生物转化的LC/MS分析  16-18
  6. 转化产物的分离  18
  7. 转化产物的生物活性  18-19
  8. 实验结果  19-39
    8.1 分离得到的新化合物  19-21
    8.2 化合物的结构鉴定  21-38
    8.3 转化产物的生物活性  38-39
结论  39-40
参考文献  40-42
附录  42-95
致谢  95-96
文献综述  96-105
  参考文献  102-105
作者简历  105

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学 > 有效成分的化学合成
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