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成年性甲状腺功能减退对不同年龄昆明雌性小鼠认知功能的影响

作　者: 童慧
导　师: 刘荣玉
学　校: 安徽医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 成年性甲减衰老行为记忆甲状腺激素受体钙调蛋白激酶小鼠
分类号: R749.1
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

背景：成年性甲状腺功能减退症(甲减)是常见的疾病。甲减患者常伴有中枢神经系统的损害，如记忆力下降、抑郁、焦虑。随着年龄的增加，甲减的发病率随之增加，但年龄的增加是否会加重成年性甲减所致的中枢神经系统的损害目前还有争论。文献中关于老年人群中甲减与认知障碍的联系的观察结果是矛盾的，而成年性甲减对老年小鼠认知行为的影响还没有报道。CaMKⅡ是目前公认的与记忆相关的一类蛋白质。CaMKⅡ分为α、β、γ、四种亚基，在海马和皮质神经元中α亚基表达水平最高。CaMKⅡα对高钙离子浓度敏感，当神经元活动增加时，CaMKⅡα表达增多；CaMKⅡα表达量减少时动物的记忆发生障碍。甲状腺激素主要是通过甲状腺激素受体调节目的基因表达来发挥作用。甲状腺激素受体是核受体的一种。大脑中富含甲状腺激素受体。脑内甲状腺激素受体数目、结构和功能的改变都会影响脑组织对甲状腺激素的敏感性。目的：观察成年性甲减和年龄对昆明雌性小鼠运动精神认知行为的影响及对脑内CaMKⅡα蛋白甲状腺激素受体的信使RNA的影响。为阐明老年期成年性甲减与认知障碍之间的关系提供依据，进而为防治老年期认知功能障碍提供新的线索。方法：2月龄、8月龄、15月龄昆明雌性小鼠随机分为对照组和模型组。成年性甲减模型用饮水中加入丙基硫氧嘧啶让动物自由饮水制成。甲减模型是否成功用血清中甲状腺激素浓度判断。首先对正常小鼠和甲减小鼠进行有关的运动精神认知行为学测试。然后用免疫组织化学方法和免疫蛋白印迹方法检测脑内CaMKⅡα蛋白含量及RT-PCR方法测脑内甲状腺激素受体的信使RNA的含量。结果：成年性甲减使昆明雌性小鼠体重减轻、肢体抓力减弱、情绪抑郁或、及焦虑、嗅觉辨别记忆和空间学习记忆能力减退。成年性甲减造成的小鼠体重减轻和肢体抓力减弱两方面没有年龄的差异；而所致的情绪与认知障碍方面却有明显的年龄差异，年龄轻的小鼠比年龄大的小鼠更容易受成年性甲减损害。情绪方面表现在：8月龄和15月龄的甲减昆明小鼠在自发活动和旷场实验中为活动增多，为焦虑的一种表现，其中八月龄比15月龄小鼠焦虑症状更明显。甲减状态继续延续一月后，在强迫游泳试验中，8月龄和15月龄的甲减小鼠不动时间与正常组相比没有明显减少，反而有增加的趋势，说明小鼠的精神状态由焦虑逐渐加重而转为抑郁。2月龄甲减小鼠在自发活动和旷场实验中已经表现出抑郁。甲减状态继续延续一月后的强迫游泳试验中，2月龄小鼠的不动时间明显比8月龄和15月龄的小鼠不动时间长，说明此时2月龄甲减小鼠的抑郁程度明显比8月龄和15月龄的甲减小鼠为重。认知方面表现在：在嗅觉辨别学习记忆中，只有2月龄甲减小鼠的学习记忆能力明显比2月龄对照小鼠差；在水迷宫试验中，2月龄和8月龄的甲减小鼠的空间学习记忆能力明显比相应年龄的对照小鼠差。而15月龄的甲减小鼠较同年龄的对照小鼠在嗅觉辨别学习记忆实验、水迷宫实验中的表现均无明显差异。成年性甲减所致的大脑皮质、海马内甲状腺激素受体信使RNA增加方面，年龄轻的小鼠比年龄大的小鼠更明显。成年性甲减可以使2月龄和15月龄昆明雌性小鼠海马内的CaMKⅡα蛋白含量下降。年龄轻的昆明雌性甲减小鼠在脑内CaMKⅡα蛋白总量改变方面比年龄大的昆明雌性甲减小鼠幅度更明显。甲减及年龄影响昆明雌性小鼠大脑不同部位甲状腺激素受体信使RNA的实验没有完成，仅定性地验证在15月龄昆明小鼠皮层、海马、纹状体内甲状腺激素受体信使RNA的存在。结论：成年早期甲状腺素水平的降低导致昆明雌性小鼠情绪和认知功能的改变，可能与海马CaMKⅡα蛋白的降低有关。成年晚期中枢神经系统对甲状腺素的改变不敏感。

全文目录

目录  4-6
英文缩略词表  6-8
中文摘要  8-10
英文摘要  10-13
第一部分成年性甲状腺功能减退对不同年龄的小鼠认知相关行为的影响  13-41
  前言  13-14
  材料与方法  14-20
  结果  20-35
  讨论  35-37
  结论  37-38
  参考文献  38-41
第二部分成年性甲状腺功能减退对雌性昆明小鼠脑内钙调蛋白激酶IIα蛋白水平的影响  41-61
  前言  41-42
  方法  42-46
  结果  46-55
  讨论  55-58
  结论  58
  参考文献  58-61
第三部分成年性甲状腺功能减退对雌性昆明小鼠脑内甲状腺激素受体RNA 水平的影响  61-71
  前言  61-62
  方法  62-65
  结果  65-66
  讨论  66-68
  结论  68
  参考文献  68-71
总结  71-73
个人简历  73-74
致谢  74-75
综述  75-86

成年性甲状腺功能减退对不同年龄昆明雌性小鼠认知功能的影响

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