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羊栖菜抗UUO大鼠肾间质纤维化药效及机制研究
作 者: 雷作熹
导 师: 罗仁
学 校: 第一军医大学
专 业: 中西医结合临床医学
关键词: 肾间质纤维化 羊栖菜 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1
分类号: R285
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
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内容摘要
[背景] 肾间质纤维化(RIF)以肾小管上皮细胞丢失和肾脏间质中细胞外基质(ECM)过度沉积为特征,是各种慢性肾脏疾病(CKD)进展到终末期肾衰竭(ESRF)的最终共同途径。RIF病变程度比肾小球病变更能反映肾功能损害情况。防治RIF的发生及发展,是肾脏保护的重要内容。 多种病因可引起RIF的发生,其发病机制涉及小管间质细胞损伤和ECM积聚等方面。研究表明,小管细胞损伤方式包括炎症、凋亡、转分化等3个方面,其结果是小管细胞坏死,或者转变为具有产ECM能力的肌成纤维细胞,最终导致小管细胞丢失,小管萎缩;而产ECM细胞活化、增殖失调及ECM代谢失调等因素则是引起ECM积聚的主要因素。在小管细胞丢失和ECM积聚过程中,血管活性物质和细胞因子起着联络纽带作用。其中,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和转化生长因子β(TGF-β)是其中两个最重要的促纤维化因子,介导着细胞损伤、ECM积聚的诸多过程。上述因素在RIF发病中形成一个网络联系,相互影响,关系非常复杂,至今尚未完全阐明。 根据RIF发病机制,研究发现部分药物,如临床上已经应用的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和他汀类降脂药,以及研究中的已酮可可碱、吡非尼酮等,能通过抗细胞损伤、抗致纤维化因子、
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全文目录
摘要 3-8 ABSTRACT 8-18 第1章 前言 18-28 1.肾间质纤维化在慢性肾病中的意义 18-19 2.RIF发病机制 19-21 2.1 小管细胞丢失 19-20 2.2 ECM积聚 20-21 2.3 促纤维化因子的影响 21 3.RIF的中西医治疗概况 21-23 4.本课题研究思路和意义 23-24 参考文献 24-28 第2章 羊栖菜抗UUO大鼠肾间质纤维化的药效学研究 28-46 1.材料和方法 28-32 1.1 材料 28-29 1.2 方法 29-32 2.结果 32-38 2.1 羊栖菜对UUO大鼠一般状况的影响 33 2.2 羊栖菜对UUO大鼠BUN、SCr的影响 33 2.3 羊栖菜对UUO大鼠相对肾重的影响 33-34 2.4 羊栖菜对UUO大鼠肾脏病理的影响 34-37 2.5 羊栖菜对UUO大鼠左肾肾间质相对容量(Vv)的影响 37-38 3.讨论 38-43 3.1 UUO大鼠肾间质纤维化模型及其制备 39-40 3.2 羊栖菜的化学成分及药理作用 40-42 3.3 羊栖菜抗UUO诱导RIF的作用 42-43 参考文献 43-46 第3章 羊栖菜对UUO大鼠小管间质细胞行为的影响 46-65 1.材料和方法 46-49 1.1 材料 46-47 1.2 方法 47-49 2.结果 49-56 2.1 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾PCNA表达的影响 49-51 2.2 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾肾小管间质α-SMA表达的影响 51-53 2.3 各组肾皮质小管间质区透射电镜观察 53-56 3.讨论 56-62 3.1 PCNA与间质成纤维细胞增殖 56-57 3.2 α-SMA与间充质细胞活化及小管上皮细胞转分化 57-58 3.3 细胞凋亡与RIF 58-59 3.4 透射电子显微镜在RIF研究中的应用 59-60 3.5 UUO大鼠梗阻肾的小管间质细胞学行为特点 60-61 3.6 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾小管间质细胞行为的影响 61-62 参考文献 62-65 第4章 羊栖菜对UUO大鼠肾组织Ang Ⅱ与TGF-β1表达的影响 65-77 1.材料和方法 65-66 1.1 材料 65-66 1.2 方法 66 2.结果 66-69 2.1 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾Ang Ⅱ浓度的影响 66-67 2.2 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾TGF-β1表达的影响 67-69 3.讨论 69-73 3.1 Ang Ⅱ与RIF 69-71 3.2 TGF-β1与RIF 71-72 3.3 羊栖菜对UUO大鼠肾组织Ang Ⅱ与TGF-β1表达影响的意义 72-73 参考文献 73-77 全文总结 77-79 综述:中药防治肾间质纤维化机制研究述评 79-91 中英文缩略词对照表 91-93 攻读学位期间成果 93-94 致谢 94-95 第一军医大学 学位论文原创性声明 95 学位论文版权使用授权书 95
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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