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羊栖菜抗UUO大鼠肾间质纤维化药效及机制研究

作 者: 雷作熹
导 师: 罗仁
学 校: 第一军医大学
专 业: 中西医结合临床医学
关键词: 肾间质纤维化 羊栖菜 单侧输尿管梗阻 肾小管上皮细胞 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子β1
分类号: R285
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
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内容摘要


[背景] 肾间质纤维化(RIF)以肾小管上皮细胞丢失和肾脏间质中细胞外基质(ECM)过度沉积为特征,是各种慢性肾脏疾病(CKD)进展到终末期肾衰竭(ESRF)的最终共同途径。RIF病变程度比肾小球病变更能反映肾功能损害情况。防治RIF的发生及发展,是肾脏保护的重要内容。 多种病因可引起RIF的发生,其发病机制涉及小管间质细胞损伤和ECM积聚等方面。研究表明,小管细胞损伤方式包括炎症、凋亡、转分化等3个方面,其结果是小管细胞坏死,或者转变为具有产ECM能力的肌成纤维细胞,最终导致小管细胞丢失,小管萎缩;而产ECM细胞活化、增殖失调及ECM代谢失调等因素则是引起ECM积聚的主要因素。在小管细胞丢失和ECM积聚过程中,血管活性物质和细胞因子起着联络纽带作用。其中,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和转化生长因子β(TGF-β)是其中两个最重要的促纤维化因子,介导着细胞损伤、ECM积聚的诸多过程。上述因素在RIF发病中形成一个网络联系,相互影响,关系非常复杂,至今尚未完全阐明。 根据RIF发病机制,研究发现部分药物,如临床上已经应用的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和他汀类降脂药,以及研究中的已酮可可碱、吡非尼酮等,能通过抗细胞损伤、抗致纤维化因子、

全文目录


摘要  3-8
ABSTRACT  8-18
第1章 前言  18-28
  1.肾间质纤维化在慢性肾病中的意义  18-19
  2.RIF发病机制  19-21
    2.1 小管细胞丢失  19-20
    2.2 ECM积聚  20-21
    2.3 促纤维化因子的影响  21
  3.RIF的中西医治疗概况  21-23
  4.本课题研究思路和意义  23-24
  参考文献  24-28
第2章 羊栖菜抗UUO大鼠肾间质纤维化的药效学研究  28-46
  1.材料和方法  28-32
    1.1 材料  28-29
    1.2 方法  29-32
  2.结果  32-38
    2.1 羊栖菜对UUO大鼠一般状况的影响  33
    2.2 羊栖菜对UUO大鼠BUN、SCr的影响  33
    2.3 羊栖菜对UUO大鼠相对肾重的影响  33-34
    2.4 羊栖菜对UUO大鼠肾脏病理的影响  34-37
    2.5 羊栖菜对UUO大鼠左肾肾间质相对容量(Vv)的影响  37-38
  3.讨论  38-43
    3.1 UUO大鼠肾间质纤维化模型及其制备  39-40
    3.2 羊栖菜的化学成分及药理作用  40-42
    3.3 羊栖菜抗UUO诱导RIF的作用  42-43
  参考文献  43-46
第3章 羊栖菜对UUO大鼠小管间质细胞行为的影响  46-65
  1.材料和方法  46-49
    1.1 材料  46-47
    1.2 方法  47-49
  2.结果  49-56
    2.1 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾PCNA表达的影响  49-51
    2.2 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾肾小管间质α-SMA表达的影响  51-53
    2.3 各组肾皮质小管间质区透射电镜观察  53-56
  3.讨论  56-62
    3.1 PCNA与间质成纤维细胞增殖  56-57
    3.2 α-SMA与间充质细胞活化及小管上皮细胞转分化  57-58
    3.3 细胞凋亡与RIF  58-59
    3.4 透射电子显微镜在RIF研究中的应用  59-60
    3.5 UUO大鼠梗阻肾的小管间质细胞学行为特点  60-61
    3.6 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾小管间质细胞行为的影响  61-62
  参考文献  62-65
第4章 羊栖菜对UUO大鼠肾组织Ang Ⅱ与TGF-β1表达的影响  65-77
  1.材料和方法  65-66
    1.1 材料  65-66
    1.2 方法  66
  2.结果  66-69
    2.1 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾Ang Ⅱ浓度的影响  66-67
    2.2 羊栖菜对UUO大鼠梗阻肾TGF-β1表达的影响  67-69
  3.讨论  69-73
    3.1 Ang Ⅱ与RIF  69-71
    3.2 TGF-β1与RIF  71-72
    3.3 羊栖菜对UUO大鼠肾组织Ang Ⅱ与TGF-β1表达影响的意义  72-73
  参考文献  73-77
全文总结  77-79
综述:中药防治肾间质纤维化机制研究述评  79-91
中英文缩略词对照表  91-93
攻读学位期间成果  93-94
致谢  94-95
第一军医大学 学位论文原创性声明  95
学位论文版权使用授权书  95

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