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痛风合剂对实验动物高尿酸血症及痛风性关节炎的作用机理探讨

作　者: 李军茹
导　师: 王再谟
学　校: 成都中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 痛风合剂高尿酸血症模型痛风性关节炎模型作用机理
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

本文分别以酵母膏和氧嗪酸钾盐建立小鼠高尿酸血症动物模型，以尿酸钠晶体注射液建立大鼠急性痛风性关节炎动物模型。将痛风合剂分为高、中、低3个剂量组，并分别与别嘌醇、苯溴马隆和消炎痛作对照，观察痛风合剂对实验动物血尿酸水平及疼痛、炎症相关指标的影响。结果：各剂量痛风合剂均不同程度降低高尿酸血症小鼠异常升高的血尿酸、黄嘌呤氧化酶活性；高、中剂量痛风合剂能提高小鼠痛阈、明显减轻小鼠耳廓肿胀度及大鼠足跖肿胀度；各剂量痛风合剂不同程度降低急性痛风性关节炎大鼠的外周K⁺、DA、5-HT的含量及关节滑膜组织细胞中异常升高的IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE₂；病理切片显示痛风合剂能抑制关节滑膜炎性细胞浸润、减少尿酸盐晶体沉积；电镜显示其能减轻细胞炎性反应、稳定细胞膜及细胞器。结论：痛风合剂有降低血尿酸、镇痛、抗炎及减少尿酸盐在关节的沉积、保护关节滑膜超微结构等作用。其通过促进尿酸排泄和抑制黄嘌呤氧化酶活性而降低模型小鼠的高血尿酸；其镇痛抗炎作用主要与抑制外周K⁺、DA、5-HT等疼痛介质的释放及降低关节滑膜组织细胞中异常升高的IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE₂等炎性细胞因子有关。

全文目录

英文缩略词表  6-8
1.引言  8-14
2.实验研究  14-43
  2.1 实验材料  15-16
    2.1.1 实验动物  15
    2.1.2 造模试剂  15
    2.1.3 试剂盒  15
    2.1.4 实验中药-痛风合剂  15-16
    2.1.5 阳性对照药  16
    2.1.6 主要实验仪器  16
  2.2 实验方法与结果  16-38
    2.2.1 痛风合剂对小鼠因酵母致高尿酸血症的影响  16-18
    2.2.2 痛风合剂对因酵母致高尿酸血症小鼠血清黄嘌呤氧化酶的影响  18-19
    2.2.3 痛风合剂对小鼠因氧嗪酸钾盐致高尿酸血症的影响  19-20
    2.2.4 痛风合剂对因氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠血清黄嘌呤氧化酶的影响  20-21
    2.2.5 痛风合剂镇痛实验  21-23
      2.2.5.1 小鼠扭体法镇痛实验  22
      2.2.5.2 小鼠热板法镇痛实验  22-23
    2.2.6 痛风合剂对外周疼痛介质(K~+、NE、DA、5-HT)的影响  23-26
      2.2.6.1 对外周K~+的影响  24
      2.2.6.2 对外周单胺类递质(NE、DA、5-HT)的影响  24-26
    2.2.7 痛风合剂抗炎实验  26-38
      2.2.7.1 二甲苯鼠耳肿胀法  26-27
      2.2.7.2 大鼠足跖肿胀法  27-28
      2.2.7.3 痛风合剂对滑膜组织炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE_2)的影响  28-38
  2.3 实验结果分析  38-43
    2.3.1 一般情况观察  38
    2.3.2 痛风合剂对因酵母膏致小鼠高尿酸血症的动物模型的影响  38
    2.3.3 痛风合剂对因氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的动物模型的影响  38-39
    2.3.4 痛风合剂镇痛实验分析  39-40
    2.3.5 痛风合剂对痛风性关节炎动物模型的疼痛介质(K~+、NE、DA、5-HT)的影响  40
    2.3.6 痛风合剂抗炎实验分析  40-41
    2.3.7 痛风合剂对急性痛风性关节炎大鼠模型滑膜细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE_2)的影响  41-42
    2.3.8 痛风合剂对急性痛风性关节炎大鼠模型影响的形态学表现  42-43
3.讨论  43-77
  3.1 现代医学对痛风的认识  43-53
    3.1.1 流行病学  44
    3.1.2 高尿酸血症及痛风的发病机制  44-48
    3.1.3 痛风性关节炎的防治  48-53
      3.1.3.1 预防急性痛风性关节炎发作  48-49
      3.1.3.2 痛风性关节炎急性期的治疗  49-51
      3.1.3.3 痛风性关节炎慢性期的治疗  51-52
      3.1.3.4 痛风性关节炎发作间期  52-53
  3.2 祖国医学对痛风的认识  53-59
    3.2.1 病名沿革及证候特征  53-54
    3.2.2 病因病机的认识  54-56
    3.2.3 治疗现状  56-59
      3.2.3.1 分期分型辨证论治  56-57
      3.2.3.2 专方专药  57-58
      3.2.3.3 中西医结合疗法  58
      3.2.3.4 外治法  58-59
  3.3 本课题立题及组方依据  59-62
    3.3.1 立题背景  59-61
    3.3.2 组方依据  61-62
  3.4 高尿酸血症及痛风性关节炎动物模型研究现状  62-66
    3.4.1 高尿酸血症动物模型研究现状  63-66
      3.4.1.1 动物的选择  63-64
      3.4.1.2 造模方法的研究  64-66
    3.4.2 痛风性关节炎动物模型研究现状  66
    3.4.3 造模方法  66
  3.5 痛风合剂影响高尿酸血症的机理探讨  66-69
    3.5.1 痛风合剂影响酵母膏致小鼠高尿酸血症的机理探讨  67-68
    3.5.2 痛风合剂影响氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的机理探讨  68-69
  3.6 痛风合剂治疗痛风性关节炎的镇痛抗炎机理探讨  69-77
    3.6.1 痛风合剂对痛风性关节炎的镇痛机理探讨  69-72
    3.6.2 痛风合剂对痛风性关节炎的抗炎机理探讨  72-77
4.结论  77-78
5.问题及展望  78-80
致谢  80-81
参考文献  81-93
申明  93

痛风合剂对实验动物高尿酸血症及痛风性关节炎的作用机理探讨

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