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活细胞可视化研究NMDA受体在神经元的表面表达、分布及其与突触形成和功能的关系

作 者: 傅展燕
导 师: 魏尔清;罗建红
学 校: 中国协和医科大学
专 业: 药理学
关键词: 受体亚单位 表面表达 海马神经元 表面染色 突触前 活细胞 学位论文 发育阶段 转染细胞 膜表面
分类号: R741
类 型: 博士论文
年 份: 2002年
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内容摘要


突触形成和可塑性是神经环路建立和神经系统可塑性的基础。突触形成主要决定于遗传和发育过程的调控,而突触可塑性则主要依赖于突触的活动和经验(学习和记忆),二者均涉及一系列复杂的分子和细胞机理,并伴有显著的形态学改变。 兴奋性突触突触后亲离子型谷氨酸受体主要是AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate,AMPA)受体和NMDA(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体,二者协同完成兴奋性突触的传递和介导复杂的生理功能。已知NMDA受体与许多复杂的生理和病理机制有关,如突触的可塑性、长时程增强作用(LTP)、学习和记忆、兴奋性神经毒性、神经退行性变性疾病等。 已克隆到3个编码NMDA学位论文">受体亚单位蛋白的基因家族,即NR1-NR3。其中NR1为一个独立的基因,但可产生8个剪接变体;NR2共有4个相关的基因,NR2A、NR2B、NR2C和NR2D;NR3则有2个基因,分别为NR3A和NR3B。重组受体的研究表明:NR1亚单位是NMMDA受体复合物的必需组分,而不同的NR2亚单位则可与NR1形成具有不同通道特征的NMDA受体复合物。NR1不同的剪接变体也赋予NMDA受体通道不同的功能特

全文目录


中文摘要  5-9
英文摘要  9-15
引言  15-18
材料和方法  18-27
实验结果  27-56
  1.GFP标记NMDA学位论文">受体亚单位在HEK293细胞的表达和功能  27-33
  2.NMDA受体在HEK293细胞表面表达  33-35
  3.GFP标记NMDA受体亚单位在培养海马神经元的表达和表面受体的免疫荧光染色  35-39
  4.GFP标记NMDA受体亚单位与内源性NMDA受体亚单位的共定位  39-43
  5.转染GFP-NR2亚单位在突触的解剖学和功能定位  43-46
  6.表面含GFP-NR2亚单位NMDA受体在树突结构中的定位  46-48
  7.膜表面NMDA受体存在结构性更新,并具有发育阶段及亚单位的特异性  48-51
  8.NR2亚单位的可获得性决定了表面表达的NMDA受体的总数目  51-56
讨论  56-68
主要结论和创新点  68-69
参考文献  69-76
文献综述  76-105
致谢  105

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学
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