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关木通在龙胆泻肝汤中配伍的肾毒性研究

作　者: 张娜
导　师: 谢鸣
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中医方剂学
关键词: 关木通 龙胆泻肝汤 肾毒性 配伍
分类号: R289
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


龙胆泻肝汤由龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、生地、当归、柴胡、甘草诸药组成,汤剂和丸剂是其临床运用的主要形式,被广泛用于临床。然而近年国内出现多例因服用龙胆泻肝丸导致肾损害的临床报道,这些报道在医务界乃至全社会引起极大反响,因此,有关龙胆泻肝丸/汤肾毒性的研究就成为国内外共同关注的问题。根据《中国药典》(2000年版)规定,龙胆泻肝丸/汤方中的木通可为关木通,由于关木通为马兜铃科中药,具有肾毒性,因此对于该方的肾毒性多责之为方中关木通使用。然而以中药中的单一成分,或以方中含有毒性成分的药味作为药物或复方毒性评价依据不仅不符合中医长期运用中药的经验实际,而且与目前有关中药毒理实验研究的结果不相吻合。本课题通过研究龙胆泻肝汤的毒性和研究方中关木通配伍与全方毒性的关系,阐明龙胆泻肝汤可能的肾毒性机制,为该方的临床合理使用提供安全性指导,以及为推进中药复方的毒副作用研究提供研究示范。论文分为文献综述和实验研究两部分。文献综述部分主要对关木通的本草、临床和实验的肾毒性研究进展进行了总结综述。实验研究部分主要从龙胆泻肝汤的剂量-时程-肾毒性关系、龙胆泻肝汤与关木通的配伍-肾毒性关系、关木通及其龙胆泻肝汤肾毒性机制不同层面上进行了探讨。研究一.龙胆泻肝汤中配伍关木通的剂量、时程与肾毒性的关系实验1.常规剂量龙胆泻肝汤的肾毒性初步观察方法:将大鼠随机分为2组,龙胆泻肝汤组32只,正常对照组8只。按60 kg成人等效剂量计算,龙胆泻肝汤组大鼠以13 g·kg-1(处方参照《方剂学》五版教材所载,其中含关木通1.5 g·kg-1)的剂量予以龙胆泻肝汤水煎剂,正常对照组予以等量蒸馏水,连续灌胃8周。分别于给药第2、4、6、8周测定大鼠肾功能指标,观察肾脏组织形态学改变。结果:该剂量条件下的龙胆泻肝汤连续用药8周,未见肾功能明显损伤;病理组织学观察显示该剂量条件下的龙胆泻肝汤连续用药4周,大鼠肾脏无明显病变,连续用药6周后仅见大鼠肾小管上皮轻度水肿现象,连续用药8周后除大鼠肾脏的部分近曲小管上皮细胞界限不清,有空泡样变性现象以外,未观察到其他明显病变,结论:常规剂量的龙胆泻肝汤在短期内应用是相对安全的,但病理组织学观察结果仍提示有一定的肾毒性趋向,若延长用药时间或加大用药剂量可能会造成肾脏的毒性损伤。

全文目录


中文摘要  5-9
英文摘要  9-15
英文缩略词表  15-17
上篇 综述：中药关木通及其复方肾毒性的研究进展  17-39
  参考文献  29-39
下篇 关木通在龙胆泻肝汤中配伍的肾毒性研究  39-113
  一、前言  39-43
  二、研究思路  43-44
  三、研究内容  44-110
    （一） 配伍关木通的剂量、用药时程与龙胆泻肝汤肾毒关系的研究  44-64
      实验1 常规剂量龙胆泻肝汤的肾毒性初步观察  44-52
        材料与方法  44-46
        结果  46-49
        讨论  49-50
        参考文献  50-52
      实验2 配伍不同剂量关木通的龙胆泻肝汤肾毒性观察  52-64
        材料与方法  52-53
        结果  53-62
        讨论  62-63
        参考文献  63-64
    （二） 不同配伍的龙胆泻肝汤的肾毒性研究  64-86
      实验1 龙胆泻肝汤肾毒性与所配伍关木通关系的研究  64-77
        材料与方法  64-66
        结果  66-74
        讨论  74-75
        参考文献  75-77
      实验2 龙胆泻肝汤的肾毒性与所配伍当归、生地和甘草关系的研究  77-86
        材料与方法  77-79
        结果  79-84
        讨论  84-85
        参考文献  85-86
    （三） 不同配伍的龙胆泻肝汤肾毒性机制的研究  86-110
      实验1 不同配伍的龙胆泻肝汤导致肾间质炎症机制的研究  86-97
        材料与方法  86-90
        结果  90-93
        讨论  93-95
        参考文献  95-97
      实验2 不同配伍的龙胆泻肝汤导致肾间质纤维化机制研究  97-110
        材料与方法  97-101
        结果  101-106
        讨论  106-108
        参考文献  108-110
  四、综合讨论  110-113
附中药材鉴定报告  113-115
图片  115-119
致谢  119-120
个人简历  120

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 方剂学
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