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中枢神经系统对肠易激综合征内脏敏感性的调节

作 者: 王伟岸
导 师: 潘国宗;钱家鸣;谭会兵
学 校: 中国协和医科大学
专 业: 内科学
关键词: 肠易激综合症 条件应激 动物模型 中枢神经系统 内脏敏感性 心理因素 认知治疗 抗抑郁药 肥大细胞 神经生长因子受体 5-羟色胺 生活质量
分类号: R574.4
类 型: 博士论文
年 份: 2000年
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内容摘要


背量/目的:肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是常见的功能性肠病(functional bowel disease,FBD)。由于病因和发病机制不清,临床上缺乏有效的药物治疗手段,经验性药物治疗一般只能暂时缓解临床症状,并且,迄今尚无一种药物可长期有效控制临床症状。因此,一些患者频繁就诊,严重影响了其生活质量和工作效率,大量有限的医疗资源被不必要地占用。近年来,生物—心理—社会医学模式(biopsychosocial medical model)的提出,使IBS与精神因素的密切关系更加被认识,把IBS作为一种心身性疾病进行研究已成为热点,其中中枢神经系统(central nervous system,CNS)对内脏敏感性的调控倍受关注。然而,对精神-CNS与肠道间复杂的神经及神经体液因素间的相互作用的认识还极为有限,因为这样的研究在人体实施困难,大量研究资料多来自近似人肠功能紊乱的动物模型。此外,人的情绪变化和环境应激对胃肠道影响的病理生理研究更为困难。所以,难以满意评价人的心理因素和肠道功能之间的复杂联系。基于上述原因,本研究拟建立更接近人IBS的条件性束缚-直肠扩张(conditioned strain with rectumdistention)的动物模型,即一种条件应激模型:在模型基础上,进一步研究CNS对内脏敏感性的调节,探讨心理因素对IBS患者的影响及IBS精神心理治疗的可行性。 材料/方法:以应激笼、樟脑丸的特殊气味作为条件应激,肢体束缚和间断直肠气囊扩张为非条件刺激,在Wistar大鼠中建立了检测内脏敏感性的条件反应性模型。在此基础上,观察肥大细胞稳定剂色甘酸二钠腹腔注射(IP)及皮质激素释放因子(CRF)特异性拮抗剂α-螺旋-CR-19-14侧脑室注射(ICY)对条件应激大鼠内脏敏感性的影响。内脏敏感性以腹壁肌电位变化为观测指标。并用肥大细胞阿尔新蓝组织化学染色和c-Fos免疫组织化学双重染色方法观察了应激诱导的内脏敏感性增高反应中肥大细胞的活化。进一步采用免疫组织化学染色方法观察了c-Fos在应激大鼠室旁核和扣带回的表达。 第二部分,对门诊的IBS患者进行队列研究,分析心理因素对患者内脏敏感性的影响。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
中英文名词对照及英文缩写  11-13
跨学科名词解释  13-15
前言  15-18
临床和基础研究  18-77
  第—部分:中枢神经系统对肠功能调节的实验研究  18-35
    一、条件性应激大鼠肠功能紊乱模型的建立  19-24
    二、肥大细胞与应激大鼠肠功能紊乱关系研究  24-28
      (一).材料和方法  24-25
      (二).结果  25-28
    三、CRF拮抗剂侧脑室注射对应激大鼠内脏敏感性的影响  28-31
    四、应激动物模型内脏敏感性调节的中枢定位研究  31-34
    本组研究小结  34-35
  第二部分:心理因素与肠易激综合征内脏敏感性  35-50
    一、影响肠易激综合征的心理因素分析  36-43
    二、暗示对肠易激综合征内脏敏感性的影响  43-49
    本组研究小结  49-50
  第三部分:肠易激综合征内脏敏感性与肥大细胞活化  50-56
  第四部分:肠易激综合征的精神心理治疗  56-76
    一、肠易激综合征的认知治疗  57-69
    二、小剂量抗抑郁药用于难治性肠易激综合征的疗效观察  69-74
    肠易激综合征精神心理治疗的进一步探讨和本组研究小结  74-76
  结论  76-77
论文综述  77-86
参考文献  86-104
个人简历  104-106
致谢  106-107
附录:患者回信摘录  107-110

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肠疾病 > 肠道功能紊乱
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