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强力霉素抑制大鼠腹主动脉瘤形成的实验性研究

作 者: 汪浩
导 师: 景在平
学 校: 第二军医大学
专 业: 普通外科学
关键词: 腹主动脉瘤 强力霉素 实验性研究 瘤形成 弹力蛋白酶 形态学研究 计算机图像分析 腔内隔绝术 原位杂交检测 基质金属蛋白酶
分类号: R654.3
类 型: 博士论文
年 份: 2002年
下 载: 73次
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内容摘要


腹主动脉瘤(AAA)是严重危害人类健康的疾病,治疗方法主要是外科手术,但传统手术存在创伤大、并发症多,死亡率高的缺点,因此对直径小于5cm的腹主动脉瘤是否手术仍有争议,而新兴的微创腔内隔绝术存在术后瘤颈扩张导致内漏的危险。近年来关于腹主动脉瘤发病机理的研究表明,以弹力蛋白和胶原为主的腹主动脉壁细胞外基质成分的改变在腹主动脉瘤发病中起重要作用,基质金属蛋白酶参与腹主动脉细胞外基质的降解。这些发现为探索药物抑制小腹主动脉瘤的增大和腔内隔绝术后瘤颈扩张开辟了新途径,为解决这一难题带来希望。为了研究不同金属蛋白酶在弹力蛋白和胶原降解过程中的特异性作用,我们确定了在原有动物模型改进的基础上,从多个方面对腹主动脉瘤发病过程中基质金属蛋白酶的表达及强力霉素对金属蛋白酶的抑制作用进行动态观察的课题。本研究共分三个部分:1. 建立改进的腹主动脉瘤模型并进行形态学研究 (1)以大鼠肾下腹主动脉加压灌注弹力蛋白酶建立AAA动物模型为基础,采用灌注总量不变、缩短灌注时间的方法,建立了方法简便、迅速、稳定性高、成功率高AAA模型。(2)标本经固定后进行形态学研究2.MMP-2和MMP-9在大鼠腹主动脉瘤模型中的表达(1)使用动物模型分别在术后即刻、2、7、14天取标本(2)切片行弹力蛋白和胶原染色,进行形态学研究(3)MMP-2和MMP-9在腹主动脉组织中的定位及半定量研究A.将不同时段的腹主动脉瘤标本进行MMP-2和MMP-9免疫组化染色和原位杂交检测B.免疫组化染色切片进行计算机图像分析,计算腹主动脉全层MMP-2和MMP-9相对含量。3.强力霉素在腹主动脉瘤形成中的作用(1)使用动物模型,术后即刻起予强力霉素治疗,分别在术后即刻、2、7、14天取标本<WP=5>(2)切片行弹力蛋白和胶原染色,进行形态学研究(3)使用强力霉素后,MMP-2和MMP-9在腹主动脉组织中的定位及半定量研究A.将不同时段的腹主动脉瘤标本进行MMP-2和MMP-9免疫组化染色和原位杂交检测B.免疫组化染色切片进行计算机图像分析,计算腹主动脉全层MMP-2和MMP-9相对含量研究结果:1.经不同时间定量弹力蛋白酶灌注的大鼠腹主动脉,术后第14天解剖发现,≥30分钟灌注组腹主动脉直径平均扩张率均>100%,腹主动脉中弹力蛋白和胶原均严重受损,且与游离腹主动脉长度无关。2.免疫组化、原位杂交的结果均提示,在正常腹主动脉组织中仅含微量MMP-2,而未发现MMP-9,弹力蛋白酶灌注后2-14天MMP-2、MMP-9均有不同程度的升高,MMP-2呈持续性升高,而MMP-9在第7天达到高峰,第14天则有回落。MMP-2、MMP-9主要分布在动脉壁中膜的平滑肌细胞和外膜的炎症细胞中。3.弹力蛋白酶灌注后即刻开始给予强力霉素,大鼠腹主动脉瘤发生率明显下降,MMP-2在2、7、14天均未见有明显影响,而MMP-9在第7天明显回落。研究结论:1.在弹力蛋白酶诱导的大鼠腹主动脉瘤模型中,弹力蛋白酶灌注时间可由120分钟降至30分钟,并不影响腹主动脉瘤的形成。2.弹力蛋白灌注后,MMP-2、MMP-9分泌的不完全同步性,提示其来源不尽相同。MMP-9的分泌可能与炎症细胞有关,而MMP-2的分泌则与纤维反应有关。3.强力霉素在特定的时间选择性地抑制MMP-9的产生,并明显降低动脉瘤的发生率。

全文目录


缩略词表  3-4
中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-13
第一部分 腹主动脉瘤动物的建立及改良  13-31
  材料与方法  14-17
  结果  17-25
  讨论  25-29
  参考文献  29-31
第二部分 MMP-2和MMP-9在大鼠腹主动脉瘤模型中的表达  31-60
  材料与方法  34-44
  结果  44-55
  讨论  55-58
  参考文献  58-60
第三部分 强力霉素抑制大鼠腹主动脉瘤形式的实验性研究  60-75
  材料与方法  62-65
  结果  65-70
  讨论  70-73
  参考文献  73-75
小结  75-76
综述(一)  76-83
综述(二)  83-90
致谢  90

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