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精神因素和应激在IBS发病机制中的作用

作 者: 沈蕾
导 师: 侯晓华
学 校: 华中科技大学
专 业: 消化内科
关键词: 流行病学 肠易激综合征 大学生 罗马Ⅱ诊断标准 中国 大麻素Ⅰ型受体 束缚应激 内脏高敏感性 内脏感觉 结直肠扩张 NMDA受体NR1亚基 内脏高敏感 应激
分类号: R395.1
类 型: 博士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


背景/目的:肠易激综合征是一类西方国家常见的功能性胃肠疾病,近年来其在我国的发病也越来越普遍,其好发于中青年,国内少见IBS流行病学报告,尤其对大学生这一特殊群体。因此,我们的调查目的在于了解国内大学生中患病率,症状特征以及与精神因素的关系。材料/方法:我们的研究选定武汉市华中科技大学,按照随机抽样的原则对在校学生集中进行问卷调查。问卷内容包括两部分,第一部分是根据IBS的罗马Ⅱ标准对其患病及症状程度进行调查,第二部分则是采用抑郁/焦虑自评量表测评调查对象的心理健康状态。将所得结果统计以了解IBS在高校中的患病率,症状特征以及合并心理障碍的比率,以调查高校学生群体IBS的患病特征以及与心理因素的关联结果:对随机抽取的530名高校学生进行问卷调查,获得有效问卷491份,有效率92.6%。此次调查的研究生中IBS患病率为15.7%,男性14.5%,女性16.8%,患病率性别间无显著差异。最常见的症状是腹痛伴随大便性状的改变,占36.9%,其次是大便频率改变,占16.3%,便后腹痛缓解,占12.4%,女性居多。根据焦虑、抑郁自评量表的调查结果,IBS患者合并有抑郁症状(P<0.001)或焦虑症状(P<0.001)的比率均显著高于非IBS患者。此次所调查人群中有抑郁症状(P=0.003)或焦虑症状(P=0.002)的群体IBS的患病率更高。结论:相比以往的流行病学资料,此次高校学生IBS患病率显著高于普通人群,焦虑和抑郁时IBS的潜在诱因。性别对IBS的患病率无决定性作用。在IBS的防治中,对易感人群进行合理适度的健康教育是有必要的。背景/目的:了解大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor, CBIR)在慢性部分应激 的学位论文">束缚应激大鼠的肠道中表达数量有无变化,以及阻断或激动CB1受体后大鼠内脏感觉敏感性的改变,探讨大麻素1型受体在内脏敏感性中的调节作用。材料/方法:将Sprague-Dawley大鼠分为慢性束缚应激造模组(partial restraint stress, PR)和假性应激对照组(sham partial restraint stress, sham-PR)两批。应激造模成功后,以上两批老鼠各分为三组,分别腹腔内注射CBIR激动剂,CBIR拮抗剂和空白溶媒。以结直肠扩张(colorectal distention, CRD)后腹壁肌电图(Electromyogram,EMG)放电频率来表示大鼠内脏感觉功能的变化;并通过RT-PCR和Western-Blot的方法检测肠道CB1受体在远端结肠、近端结肠和远端小肠的表达水平。结果:(1)慢性应激可导致内脏敏感性增高。(2)CBIR激动剂/拮抗剂可调节内脏敏感性变化,我们以应激前的腹壁肌放电水平为基准,以应激后的腹壁肌放电水平增长百分率表示增长幅度,结果发现,CB1受体激动剂可显著缓解慢性应激所致内脏敏感性增高,腹腔内注射了CB1受体激动剂ACEI的大鼠,测量在40 mmHg,60 mmHg,80 mmHg扩张压力下的EMG,其腹壁肌放电频率增加幅度均显著低于注射空白溶媒的大鼠40 mmHg,60 mmHg,80 mmHg时的测量的增加幅度(P<0.05)。CB1受体拮抗剂的作用则相反,注射了SR141716A的大鼠放电增加幅度在40 mmHg, 60mmHg,80mmHg扩张压力时显著高于空白溶媒组大鼠(P<0.05)。(3)慢性束缚应激可增高肠道中CBIR的表达:用RT-PCR和Western-Blot的方法分别检测大鼠的远端结肠、近端结肠和远端小肠中CB1受体的表达,结果显示,慢性束缚应激组大鼠的CB1受体mRNA及蛋白表达水平到均较对照组大鼠显著升高(P<0.05)。结论:大麻素1型受体在慢性束缚应激大鼠内脏敏感性调节中起着重要作用。目的研究大麻素1型受体(cannabinoid 1 receptor, CB1R)在急性部分束缚应激大鼠的内脏敏感性的调节作用。方法将30只Sprague-Dawley大鼠按以下分组:①空白对照组;②急性应激对照组;③急性应激+CB1R激动剂组。以结直肠扩张(colorectal distention, CRD)后腹壁肌电图(Electromyogram, EMG)放电频率来表示大鼠内脏感觉功能的变化;并通过RT-PCR的方法检测肠道CB1R-mRNA表达水平。结果(1)应激可增强内脏敏感性:应激对照组大鼠,在40、60、80mmHg压力下,应激后所测腹壁肌放电频率较空白对照组显著增多。(2)CB1R激动剂可调节内脏敏感性变化,未应激时,急性应激+CB1R激动剂组大鼠较急性应激对照组大鼠在40、60、80mmHg压力下的腹壁肌放电频率显著降低;但应激后及应激后3日测量,激动剂对大鼠在40、60、80mmHg下的腹壁肌放电频率无显著影响。(3)应激可增高肠道中CB1R-mRNA表达:应激对照组大鼠回盲部、近端结肠和远端结肠的CB1R-mRNA表达均显著高于空白对照组(P<0.05)。结论大麻素1型受体在急性束缚应激大鼠内脏敏感性调节中起着重要作用。目的研究急性束缚应激所致内脏高敏感大鼠肠道神经元NMDA受体NR1亚基的表达变化。方法30只雄性SD大鼠按照随机表分为3组:对照组、急性应激组和急性应激+MK-801组每组各10只。以急性束缚应激的方法建立内脏高敏感模型,以NMDA受体拮抗剂MK-801干预。利用记录大鼠结直肠扩张压力下腹壁肌电图,评估内脏感觉功能,比较不同分组间的差异。采用逆转录(RT)-PCR和Western印迹法检测回盲部、近端结肠和远端结肠NR1的mRNA和蛋白质水平的表达。结果①急性应激组在40、60、80mmHg压力下行直、结肠扩张时,腹壁肌放电次数显著多于对照组(40mmHg,924.72±217.02 vs. 187.98±31.29,P=0.000;60mmHg,1479.56±347.23 vs. 509.97±68.41,P=0.003;80mmHg,1731.92±344.11 vs. 764.96±102.62,P=0.005),这种改变被应用NMDA受体拮抗剂MK-801所阻断。急性应激+MK-801组在40.60.80mmHg压力下行直、结肠扩张时,腹壁肌放电次数显著低于急性应激组(40mmHg,924.72±217.02 vs. 210.36±47.12,P=0.001;60mmHg,1479.56±347.23 vs. 525.39±97.34,P=0.004;80mmHg,1731.92±344.11 vs. 840.62±155.75,P=0.010)。②与对照组比较,急性应激组回盲部、近端结肠和远端结肠NR1的mRNA和蛋白质表达水平均显著增加,而急性应激+MK-801组无明显改变。与急性应激组比较,急性应激+MK-801组回盲部、近端结肠和远端结肠NR1的mRNA和蛋白质表达水平均显著减少(NR1mRNA水平:急性应激组νs.急性应激+MK-801组:回盲部,P=0.002;近端结肠,P=0.000;远端结肠,P=0.011。蛋白水平:急性应激组νs.对照组:回盲部,P=0.000;近端结肠,P=0.000;远端结肠,P=0.000)(P<0.05)。结论NMDA受体介导了急性束缚应激导致的内脏敏感性增高。

全文目录


第一部分 精神因素与肠易激综合征  7-25
  一、中文摘要  7-8
  二、ABSTRACT  8-9
  三、前言  9-10
  四、研究方法  10-12
  五、结果  12-14
  六、讨论  14-17
  七、参考文献  17-21
  八、附表  21-25
第二部分 慢性应激与大麻素1型受体  25-44
  中文摘要  25-26
  ABSTRACT  26-27
  前言  27-28
  研究方法  28-32
  结果  32-34
  讨论  34-36
  参考文献  36-40
  附图与附表  40-44
第三部分 急性应激与大麻素1型受体  44-58
  中文摘要  44-45
  ABSTRACT  45-46
  前言  46-47
  材料和方法  47-50
  结果  50-52
  讨论  52-54
  参考文献  54-56
  附图与附表  56-58
第四部分 NR1与急性应激  58-71
  一、中文摘要  58-59
  二、ABSTRACT  59-60
  三、前言  60-61
  四、材料和方法  61-64
  五、结果  64-66
  六、讨论  66-68
  七、参考文献  68-69
  八、附图与附表  69-71
论文综述  71-88
  综述:大麻素与肠易激综合征  71-88
攻读博士学位期间发表的学术论文目录  88-89
致谢  89

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医学心理学、病理心理学 > 医学心理学
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