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双氢青蒿素衍生物的合成及抗癌活性研究
作 者: 朴明男
导 师: 金光洙
学 校: 延边大学
专 业: 药物化学
关键词: 双氢青蒿素衍生物 酯化反应 抗肿瘤 MTT法
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
青蒿素是由我国研究者在1971年首先从黄花蒿中发现,具有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物,并成为了传统喹啉类药物不能代替的治疗抗疟原虫,恶性疟原虫的新型抗疟药。近年来发现青蒿素及其衍生物对多种癌细胞具有较强的抗肿瘤作用而且对人的正常细胞几乎没有明显的细胞毒性,其抗肿瘤主要机制为亚铁离子诱导过氧桥键裂解产生活性氧自由基,损伤癌细胞膜性结构,诱导肿瘤细胞凋亡。研究发现青蒿素衍生物中,特别是双氢青蒿素对癌细胞的杀伤作用更强,是青蒿素类衍生物在体内的主要活性代谢产物,为了寻找更为有效,安全的药物,我们设计了对双氢青蒿素侧链羟基进行氧烷基化合成系列直链脂肪酸类和芳香酸酯类衍生物,增加青蒿素的稳定性和对癌细胞膜的穿透力;为了提高对癌细胞的亲和力在双氢青蒿素侧链上连接氨基酸合成系列化合物。本论文主要论述了三个方面的工作:1对黄花蒿植物的地上部分用热石油醚进行提取,通过正相硅胶柱法分离得到两个倍半萜类化合物青蒿素和青蒿酸。2将青蒿素通过还原反应得到双氢青蒿素,由于过氧桥键结构在高温,强酸碱条件下易分解,我们选择了温和的酯化反应条件,合成了双氢青蒿素直链脂肪酸,芳香酸酯类衍生物和双氢青蒿素氨基酸酯类共26个未见报导的新的化合物,通过理化性质及1H-NMR,13C-NMR确定了其化学结构。3通过MTT法测定了人肝癌细胞(HepG-2)、卵巢癌细胞(SK-OV-3)、结肠癌细胞(SW-480)、肺癌细胞(A-549)四种癌细胞的体外增值抑制活性实验,结果显示双氢青蒿素甲酸酯,双氢青蒿素丙酸酯对HepG-2细胞具有很强的细胞毒作用并呈现浓度依赖性。
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全文目录
摘要 5-6 Abstract 6-8 第一章 前言 8-12 第二章 实验部分 12-23 2.1 仪器与试剂 12-13 2.2 黄花蒿中倍半萜类化合物的提取分离 13-14 2.2.1 提取条件的选择 13 2.2.2 提取与分离 13 2.2.3 化合物的结构鉴定 13-14 2.3 双氢青蒿素衍生物的合成 14-16 2.3.1 目标化合物的实验设计 14-15 2.3.2 双氢青蒿素的制备 15-16 2.3.3 双氢青蒿素氧烷基化衍生物的合成 16 2.3.4 L-氨基酸的N-BOC保护 16 2.3.5 双氢青蒿素N-BOC氨基酸酯衍生物的合成 16 2.4 化合物的光谱数据 16-23 第三章 衍生物的体外抗肿瘤活性实验 23-25 3.1 MTT法测定衍生物的抗肿瘤实验 23 3.2 目标化合物的体外抗肿瘤活性结果 23-25 第四章 结果与讨论 25-26 4.1 合成部分 25 4.2 抗癌活性部分 25-26 第五章 结论 26-27 参考文献 27-29 第六章 致谢 29-30 附录A 化合物的光谱图 30-58 附录B 综述 58-65 参考文献 64-65
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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