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攻下逐瘀法治疗出血性中风的作用机制研究

作　者: 岳晓杰
导　师: 姜惟
学　校: 南京中医药大学
专　业: 中医基础理论
关键词: 攻下逐瘀法抵当汤出血性中风动物模型中医治则治法
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的整理总结历代主要医家对出血性中风病因病机的论述,阐述抵当汤治疗出血性中风的依据,论证抵当汤治疗出血性中风的合理性和科学性。并在既往对脑出血模型研究的基础上,结合出血性中风急性期的病机特点,研制高血压脑出血瘀热证模型,从行为学、证候相关指标、微观指标等角度对模型进行评价；并观察抵当汤对该模型的影响,探讨抵当汤治疗急性高血压脑出血瘀热证可能作用机制,为攻下逐瘀法治疗高血压脑出血瘀热证提供实验依据。方法本研究分为理论和实验研究两部分。理论部分：通过查阅古籍文献、参考现今医家论述以及发表刊物,整理总结古今医家对出血性中风的防治观点,并阐述攻下逐瘀治疗出血性中风的依据。实验部分：采用改良二肾一夹法建立大鼠肾性高血压模型。在高血压模型成功复制后,腹腔注射内毒素(LPS),脑立体定位注入胶原酶,复制脑出血大鼠模型。然后分别应用抵当汤及其拆方桃仁大黄、水蛭虻虫治疗一周。观察各组大鼠一般情况、血压、神经功能评分(Bederson、LongaEZ、平衡实验)、病理学改变,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑血肿周围组织Na+-K+-ATP酶、白细胞介素-8(IL-8)、蛋白C、神经细胞粘附因子-1 (ICAM-1)、凝血酶原酶-2(FGL-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、促血管生成素-1(Ang-1)含量。采用SPSS17.0统计软件包进行数据统计方法,数据以x±s表示,计量资料采用单因素方差分析,两组组间比较采用t检验,多组间比较用方差分析F检验。方差齐则用LSD-t法,方差不齐用Dunnett-t法。检验水准α为0.05(方差齐性检验α为0.10)。P<0.05为差异有统计学差异。结果理论研究：采用具有攻下逐瘀功效的抵当汤治疗出血性中风是可行的和科学的,有其运用依据。实验研究：模型的建立和评价：一般情况：模型组大鼠出现饮食物减少、不喜动、结膜充血、走路不稳、肢体软弱无力或偏瘫,甚至死亡等症状；假手术组大鼠精神、活动、饮食等无明显变化。血压：模型组大鼠血压升高,同假手术组相比,有统计学差异(P<0.05)。神经功能评分Id:Bederson评分：模型组大鼠评分2.22分左右,假手术组评分为0分,两组相比,有统计学差异(P<0.05)。LongaEZ评分：模型组评分在1.72分左右,假手术组评分0分,两组相比,有统计学差异(P<0.05)。平衡实验：模型组评分在4.28分左右,假手术组评分在1.71分左右,两组相比,有统计学差异(P<0.05)。病理学观察：光镜下模型组可见出血区大量红细胞漏出,组织染色较浅,脑组织可见红细胞、炎症细胞浸润,脑组织细胞间隙变大,血肿周围组织疏松、软化、变性坏死甚至消失,染色较浅,较多红细胞、白细胞浸润,并可见脑组织细胞间隙变大,细胞肿胀,血肿周围可见较多含铁血黄素沉积；假手术组织间隙较紧密,红细胞散布,未见明显炎症细胞浸润。生化检测：模型组SOD活力降低而MDA含量增高,Na+-K+-ATP酶活力降低,同假手术组相比,均有统计学差异(P<0.05)。免疫组织化学：IL-8, ICAM-1, FGL-2,模型组均出现较多的阳性细胞,假手术组仅见少量阳性细胞表达,两组相比,有统计学差异(均为P<0.05)；蛋白C,模型组均出现较少的阳性反应细胞,假手术组较多阳性细胞表达,两组相比,有统计学差异(均为P<0.05)。Western blot免疫印迹测定：HO-1、Ang-1表达,模型组表达降低,与假手术组相比,有统计学差异(P<0.05)。抵当汤及其拆方治疗：各治疗组大鼠血压,同模型组相比,无统计学差异(p>0.05)。神经功能评分7d:Bederson评分：全方组大鼠评分1.54分左右,大黄桃仁组1.42分左右,与模型组相比,有统计学差异(P<0.05)。LongaEZ评分：大黄桃仁组评分在1.08分左右,与模型组相比,有统计学差异(P<0.05)。平衡实验：大黄桃仁组得分在3.67分左右,与模型组相比,有统计学差异(p<0.05)。病理学观察：全方组脑组织细胞间隙变大,出血区域含铁血黄素沉积,红细胞、白细胞浸润；大黄桃仁组出血区域较多含铁血黄素沉积,红细胞、白细胞浸润,脑组织细胞间隙较全方组变大；水蛭虻虫组出血区域含铁血黄素散在沉积,较少红细胞、白细胞浸润,脑组织细胞间隙变大,但较全方组小。生化检测：各治疗组SOD活力、Na+-K+-ATP酶含量升高而MDA含量降低,与模型组相比,各治疗组均有统计学差异(P<0.05)。免疫组织化学：IL-8,各治疗组阳性细胞表达减少,与模型组相比,有统计学差异(P <0.05).ICAM-1,全方组表达减少,水蛭虻虫组表达增高,两组与模型组相比,有统计学差异(P<0.05)。大黄桃仁组,与模型组相比,无统计学差异(P>0.05)。蛋白C,各治疗组阳性细胞表达增高,与模型组相比,有统计学差异(P<0.05).FGL-2,各治疗组阳性细胞表达降低,与模型组相比,有统计学差异(P<0.05)。Western blot免疫印迹测定：HO-1,全方组表达增高,与模型组相比,有统计学差异(P<0.05)。大黄桃仁组、水蛭虻虫组与模型组相比,无统计学差异(P>0.05)。Ang-1的表达,全方组、大黄桃仁组表达增高,与模型组相比,有统计学差异(P<0.05),水蛭虻虫组与模型组相比,无统计学差异(P>0.05)。结论采用抵当汤治疗出血性中风,具有理论、临床、实验上的依据,可以用来治疗出血性中风。实验采用肾动脉结扎狭窄、腹腔注射内毒素LPS、脑内注入胶原酶多因素复制大鼠高血压脑出血瘀热证模型,该模型的形成过程与临床脑出血发生、发展过程接近,组织病理学观察、神经功能评估、生化、免疫组化指标检测结果表明该模型能够部分模拟高血压脑出血发病特点,利用脑立体定位技术、内毒素、胶原酶脑内注入法多因素复合可成功制作大鼠高血压脑出血瘀热证模型。实验结果表明,采用抵当汤及其拆方对高血压脑出血瘀热证的治疗作用可能是通过提高SOD含量、Na+-K+-ATP酶活力,降低MDA含量,减轻氧化还原反应中自由基对机体的损伤,改善脑组织供能；抑制FGL-2的表达,促进蛋白C表达,改善血液凝血和抗凝系统紊乱；下调IL-8、ICAM-1等炎症介质产生、释放,减轻或中断炎症连锁反应；促进HO-1、Ang-1表达,切断含铁血红素介导的氧化应激反应,促进血管增生,达到减少细胞凋亡、神经元损伤,减轻脑水肿,保护神经细胞,达到治疗脑出血的目的。结果提示,抵当汤及其拆方治疗脑出血是通过多途径多作用靶点发挥作用的,其可能作用机制是通过抑制炎症反应,抗氧化自由基损伤,改善脑组织凝血和抗凝系统紊乱,促进血管生成而达到治疗出血性中风的目的,然其具体作用机制需要进一步深入探讨。

全文目录

摘要  7-10
Abstract  10-15
前言  15-17
第一部分理论研究  17-30
  第一章出血性中风的病名沿革、病因病机及治则方药  17-22
    1. 病名沿革  17-18
    2. 病因病机  18-19
    3. 治则方药  19-22
  第二章攻下逐瘀法治疗出血性中风的依据  22-30
    1. 理论依据  22-26
    2. 临床依据  26-27
    3. 实验依据  27-30
第二部分实验研究  30-60
  第一章高血压脑出血瘀热证模型大鼠的建立和评价  30-38
    1. 模型的建立  30-35
    2. 模型的评价  35-38
  第二章抵当汤对高血压脑出血瘀热证模型大鼠行为学、血压的影响  38-46
    1. 材料  38
    2. 方法  38-39
    3. 结果  39-44
    4. 讨论  44-46
  第三章抵当汤对高血压脑出血瘀热证模型大鼠血清SOD、MDA、脑组织Na~+-K~+-ATP酶的影响  46-49
    1. 材料  46
    2. 方法  46
    3. 结果  46-47
    4. 讨论  47-49
  第四章抵当汤对高血压脑出血瘀热证模型大鼠脑组织IL-8、ICAM表达的影响  49-52
    1. 材料  49
    2. 方法  49-50
    3. 结果  50-51
    4. 讨论  51-52
  第五章抵当汤对高血压脑出血瘀热证模型大鼠脑组织蛋白C、FGL-2表达的影响  52-54
    1. 材料  52
    2. 方法  52
    3. 结果  52-53
    4. 讨论  53-54
  第六章抵当汤对高血.压脑出血瘀热证模型大鼠脑血肿周围组织Ang-1、HO-1的影响  54-60
    1. 材料  54-55
    2. 方法  55-56
    3. 结果  56-57
    4. 讨论  57-60
结语  60-63
  1.结果  60-61
  2.创新点  61
  3.不足与展望  61-63
参考文献  63-70
附录  70-80
攻读硕士学位期间取得的学术成果  80-81
致谢  81

攻下逐瘀法治疗出血性中风的作用机制研究

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