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酒精性肝病中蛋白酶体活性抑制与内质网应激间相关性的体外实验研究

作　者: 关慧
导　师: 阎明
学　校: 山东大学
专　业: 消化内科
关键词: 肝病,酒精性 内质网应激 泛素蛋白酶体
分类号: R575
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的通过建立体外酒精性肝病模型,检测酒精性肝病中蛋白酶体活性的变化,分析内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulation protein 78,GRP78)的基因表达变化,并测定细胞内甘油三酯(triglycercide, TG)含量的变化,做蛋白酶体活性与内质网应激标志物的相关性分析。探讨研究酒精性肝病中蛋白酶体活性抑制与内质网应激的相关性。方法乙醇处理HepG2细胞建立酒精性肝损体外模型,设立对照组(培养基DMEM处理)、乙醇处理组(调整乙醇终浓度为150mmol/L)、蛋白酶体活化剂桦木酸处理组(桦木酸终浓度为20μmol/L)及桦木酸加乙醇共同处理组(二者终浓度分别为20μmol/L、150mmol/L),应用实时定量PCR法测定各组内质网应激标志物GRP78基因表达水平的变化,采用荧光底物法测定蛋白酶体活性(S-LLVY-AMC测定蛋白酶体糜蛋白酶样活性),GPO-POD酶法测定细胞内甘油三酯含量。并做蛋白酶体活性变化与GRP78基因变化的相关性分析以及GRP78基因表达变化与甘油三酯含量的相关性分析。结果乙醇组(相比对照组)GRP78基因表达水平明显升高,细胞内TG含量增多,蛋白酶体活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；桦木酸组(相比对照组)GRP78基因表达降低,细胞内TG含量降低,蛋白酶体活性增高,差异具有统计学意义(P<0.05)；乙醇加桦木酸组(相比对照组)GRP78基因表达增多,TG含量增多,蛋白酶体活性降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；乙醇加桦木酸组(相比乙醇组)GRP78基因表达降低,TG含量减少,蛋白酶体活性增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示蛋白酶体活性与内质网应激标志物GRP78基因表达含量在0.01水平上呈负相关,GRP78基因表达含量与TG含量在0.01水平上呈正相关。结论蛋白酶体活性抑制可参与诱导内质网应激的发生,蛋白酶体活性的变化与内质网应激的严重程度呈一定负相关性。内质网应激可进一步通过增加脂质合成(如增加甘油三酯含量)等参与酒精性肝损伤的发生发展。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
符号说明  10-11
前言  11-16
材料与方法  16-21
结果  21-28
讨论  28-32
结论与展望  32-33
参考文献  33-36
综述  36-59
  参考文献  53-59
致谢  59-60
攻读学位期间发表的论文目录  60-61
学位论文评阅及答辩情况表  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病
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