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脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与妊娠期糖尿病的相关性研究

作　者: 董胜雯
导　师: 牛秀敏
学　校: 天津医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 妊娠期糖尿病 胰岛素抵抗 体质量 肥胖 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白
分类号: R714.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的本研究通过测定脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty-acid binding protein,FABP4)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)与正常妊娠妇女血清和胎盘组织中表达及相互关系,以及与体质量、胰岛素抵抗指数等指标的关系,探讨GDM体内脂代谢紊乱风险与其FABP4表达水平的关系以及FABP4在GDM胰岛素抵抗中的作用,以期从FABP4入手阐述GDM发病机制以及早期诊断奠定基础。方法采用酶联免疫吸附试验(enzyme-lingked immunosorbent assay, ELISA)和免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)方法分别检测GDM体质量正常组和超重组(GDM正常组和GDM超重组)与正常妊娠晚期体质量正常组(NGT正常组)血清和胎盘组织中FABP4的表达,同时采用葡萄糖氧化酶法、放射免疫法和终点法检测三组空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平、空腹血清胰岛素(fasting insulin, FINS)水平、三酰甘油(triglyeride, TG)和总胆固醇(total cholesterol, TC)水平。问询妊娠前体重和产前体重,计算体质指数(Body mass index, BMI),采用稳态模型(homeostasis model assessment, HOMA)计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMAIR)、胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment of insulin sensitivity, HOMAISI)、胰岛β细胞功能(homeostasis model assessment of percent (β-cell function, HOMA-B%),并统计分析相关资料。结果1.三组孕妇年龄、孕周、孕产次、收缩压及舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与NGT正常组相比,GDM正常组FBG、三酰甘油、总胆固醇、HOMAIR均增高(P<0.05), HOMAISI、HOMA-B%均较低(P<0.05)。GDM孕妇中,超重组妊娠前BMI、FBG、FINS、三酰甘油、HOMAIR均高于正常组(P<0.05),HOMAISI低于正常组(P<0.05)。2. ELISA检测中,GDM正常组：样本孔呈黄色；GDM超重组：样本孔呈深黄色；NGT正常组呈浅黄色。用酶标仪(450nm)检测分析,3组血清中FABP4浓度差别有统计学意义(Welch=9.663,P=0.001).3.FABP4主要表达在成熟脂肪细胞的细胞质内,在GDM组的胎盘组织中的蛋白表达高于NGT组。NGT正常组：FABP4不表达或在合体滋养层细胞呈弱表达,少数表达强阳性。GDM组：FABP4在合体滋养层细胞多数表达阳性或强阳性,特别是GDM超重组,在胎盘绒毛边缘可见棕黄色或棕色占据整个滋养层细胞,甚可连接呈间断线状或呈团巢样分布,少数细胞弱表达或不表达。3组胎盘组织中FABP4水平比较差异有统计学意义(X2=17.278,P<0.01)。其中,GDM正常组高于NGT正常组(Z=3.147, P=0.002), GDM正常组和GDM超重组差异无统计学意义(Z=1.007,P=0.314)4.采用Pearson积差相关对两组HOMAIP与妊娠前BMI的关系进行统计学分析,HOMAIRIP与BMI呈正相关,r=0.715(P=0.000)。5.采用Spearman秩相关对GDM正常组、超重组及NGT正常组血清和胎盘组织中FABP4表达与HOMAIP进行相关分析,经统计学处理,血清中FABP4含量与HOMAIP无相关关系,rs=-0.146(P=0.265),胎盘组织中FABP4与HOMAIP呈正相关,相关系数rs=0.456(P＝0.000)。结论1.GDM两组血清和胎盘组织中FABP4较NGT正常组明显升高,提示FABP4可能与妊娠期胰岛素抵抗增加有关。2.GDM两组胎盘组织中FABP4表达水平较NGT正常组明显增加,其表达水平与HOMA-IR呈正相关,推断肥胖程度与妊娠期胰岛素抵抗增加相关。3.HOMA-IR与妊娠前BMI呈正相关,GDM患者较正常孕妇存在更严重的胰岛素抵抗,这可能是妊娠期糖尿病发病的主要原因,提示脂肪细胞因子可能在GDM发生过程中起了重要的作用。4.FABP4水平的增高与肥胖及妊娠期糖尿病的发生发展密切相关,但其是否参与胰岛素信号转导通路的调节以及能否找到一个FABP4的诊断切点,为妊娠期糖尿病的早期诊断提供新的靶点,还有待于基础研究的继续深入和临床应用研究的广泛开展。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-11
符号说明  11-13
前言  13-15
对象和方法  15-25
  1 研究对象的选择  15-16
  2 观察指标  16
  3 标本的采集和处理  16
  4 实验方法  16-23
  5 统计学处理  23-25
结果  25-30
  1 三组孕妇临床资料比较  25-26
  2 血清和胎盘组织中的FABP4水平比较  26-27
  3 正常组和GDM组胎盘组织形  27
  4 HOMA_(IR)与妊娠前BMI的关系  27-28
  5 HOMA_(IR)与FABP4表达的相关关系  28-30
附图  30-34
讨论  34-43
  1 FABP4生物学特性  34-35
  2 GDM与IR  35-36
  3 FABP4与IR相关性分析  36-38
  4 FABP4与GDM  38-40
  5 FABP4与代谢综合征  40-42
  6 展望  42-43
结论  43-44
参考文献  44-49
发表论文和参加科研情况说明  49-50
综述  50-58
  脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与GDM及代谢综合征  50-56
  综述参考文献  56-58
致谢  58

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中图分类: > 医药、卫生 > 妇产科学 > 产科学 > 病理妊娠（异常妊娠）
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