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塞来昔布对慢性颞叶癫痫大鼠海马NF-κ Bp65和PGP表达的影响

作　者: 张秀娜
导　师: 武士京
学　校: 天津医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 颞叶癫痫 塞来昔布 核转录因子-κBp65 P-糖蛋白 炎性反应 多药耐药
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的颞叶癫痫(TLE)是难治性癫痫的主要类型,其发病机制尚未完全阐明。如何对其进行更为有效的治疗,对癫痫的基础和临床研究提出了挑战。本研究以海人酸诱导的慢性TLE大鼠为研究对象,研究环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对其海马核转录因子-KBp65 (NF-κBp65)和P-糖蛋白(PGP)表达的影响,探讨NF-KBp65和PGP与TLE发病机制的关系,并为临床应用COX-2抑制剂作为抗癫痫药物的辅助用药提供依据。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、TLE模型组和TLE给药组,每组10只。采用立体定向技术向大鼠海马CA3区微量注射海人酸制备TLE模型,正常对照组于同部位注射等量生理盐水。持续观察8周,成模为慢性TLE大鼠。给药组连续接受塞来昔布(10mg/kg)腹腔注射10天,正常对照组及TLE模型组均给予等量生理盐水腹腔注射。采用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法(western blot)检测各组大鼠海马NF-κBp65和PGP表达情况。结果1.海人酸致痫后,大鼠呈现典型的三期行为学变化：急性期,潜伏期,慢性期。癫痫持续状态大鼠成模率85.7%,死亡率28.6%。经癫痫持续状态60分钟后,存活大鼠2周后均出现自发性复发性癫痫发作,表明慢性TLE模型造模成功,成模率为71.4%。2.利用免疫组织化学技术分别对正常对照组、模型组、治疗组大鼠海马区NF-κBp65蛋白和PGP进行检测。实验结果显示：1)正常对照组仅见少量表达NF-κBp65核阳性细胞；模型组可见较多NF-κBp65核阳性细胞；治疗组NF-κBp65核阳性细胞明显少于模型组,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。2)对照组海马区未见PGP阳性细胞；模型组可见大量PGP阳性细胞；塞来昔布治疗组PGP阳性细胞表达与模型组比较明显降低,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。3.利用免疫印迹技术对大鼠海马组织NF-κBp65蛋白和PGP表达进行研究。结果显示：1)正常对照组大鼠海马组织仅见NF-κBp65少量表达,经塞来昔布处理后,治疗组海马NF-κBp65表达水平明显降低,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05)；2)正常对照组海马组织仅见PGP少量表达,经塞来昔布干预后,治疗组PGP表达水平明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论1本研究采用的海人酸诱导的慢性TLE大鼠模型造模较为成功,大鼠行为学改变符合人类TLE的发展规律,可应用于实验研究。2 NF-KBp65和PGP在癫痫慢性期表达上调,NF-κBp65核移位增多,可能是TLE发生的分子生物学机制之一3塞来昔布可能通过降低癫痫大鼠海马NF-κBp65和PGP的表达,抑制NF-KBp65核移位,最终通过降低炎性反应,逆转多药耐药发挥抗癫痫作用。4 COX-2抑制剂辅助治疗癫痫,可能成为治疗癫痫的新途径。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
缩略语  9-10
前言  10-14
  研究现状、成果  10-13
  研究目的、方法  13-14
材料与方法  14-21
结果  21-27
讨论  27-35
结论  35-36
参考文献  36-42
发表论文和参加科研情况说明  42-43
综述 NF-κB、COX-2和PGP与癫痫的关系研究进展  43-56
  综述参考文献  51-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 癫痫
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