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BDNF（Val66Met）基因多态性、生活事件与重性抑郁障碍的相关性研究

作　者: 李申
导　师: 李洁
学　校: 天津医科大学
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 重性抑郁障碍 脑源性神经营养因子 基因多态性 生活事件
分类号: R749.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：研究脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性(Val66Met)与重性抑郁障碍的关系,从分子生物学水平探索重性抑郁障碍患者BDNF基因型与重性抑郁的发病、临床表型之间的关系以及基因型、生活事件对抑郁症状的影响,进一步研究抑郁障碍的发病机制,为抑郁障碍的早期诊断、个体化治疗提供理论依据,更为疾病的预防提供参考。方法：采用病例-对照研究方法,严格按照DSM-Ⅳ诊断标准,选取250例重性抑郁障碍患者和250例与之性别、年龄相匹配的正常对照作为研究对象。采用HAMD-17评定抑郁障碍的严重程度,同时采用生活事件量表(LES)对病例组的生活事件进行评定。抽取被试外周静脉全血,提取基因组DNA,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法对BDNF基因上的单核苷酸多态性(Val66Met)进行分型。运用SPSS13.0统计软件包进行数据分析。基因型及等位基因分布用遗传平衡性检验,BDNF基因多态性和生活事件的交互作用以多元回归分析实现。P小于0.05为有统计学差异。结果：1、BDNF Val66Met有三种基因型Val/Val, Val/Met和Met/Met。病例组和对照组中Val/Val、Val/Met、Met/Met基因型分布频率与期望频率的差别没有统计学意义,符合Hardy-Weinberg定律。2、BDNF Val66Met多态性,病例组和对照组基因型分布没有统计学意义(P=0.132),两组等位基因频率的差别也没有统计学意义(P=0.057)。3、生活事件的发生在三种基因型之间有显著差异(P=0.009),其中,携带Met等位基因的患者病前有应激事件比例是Val/Val型有生活事件比例的1.19倍(P=0.003)。4、不同基因型患者的HAMD,总分的差异没有统计学意义,Val/Val基因型患者在迟滞因子、核心因子、Maier因子分数显著低于Met+基因型的患者(P均<0.05)；Met+型患者抑郁心境、工作兴趣丧失这2项评分显著高于Val/Val型患者(P均=0.000)。校正生活事件因素后,仍存在统计学差异。5、生活事件、BDNF Val66Met基因型分别对抑郁的严重程度没有影响,基因和生活事件的交互作用对疾病的严重程度有显著影响(P=0.002)。结论：1、BDNF Val66Met多态性可能与中国天津地区人群重性抑郁发病无关。2、重性抑郁患者中,Va166纯合子携带者比Met+型可能更易罹患内生型抑郁障碍。3、BDNF Val66Met多态性可能与抑郁症核心症状、迟滞症状和Maier症状相关。4、BDNF Val66Met多态性和生活事件单独不对抑郁障碍严重程度有影响,但两者存在交互作用,对疾病的严重程度有显著影响。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-11
前言  11-14
  研究现状、成果  11-13
  研究目的、方法  13-14
对象和方法  14-22
  1 研究对象  14
    1.1 研究对象来源  14
    1.2 纳入标准  14
    1.3 排除标准  14
  2 研究方法  14-16
    2.1 评定工具  14-15
    2.2 研究过程  15-16
  3 实验试剂和设备  16-17
    3.1 主要实验试剂  16
    3.2 试剂的配制  16-17
    3.3 主要实验设备  17
  4 实验方法  17-20
    4.1 SNP的选择  17-18
    4.2 提取基因组DNA  18
    4.3 对BDNF基因上的SNP Val66Met进行基因分型  18-20
  5 质量控制  20-21
  6 统计分析  21-22
    6.1 建立数据库  21
    6.2 数据分析  21-22
结果  22-29
  1 病例组与对照组一般临床资料比较  22
    1.1 重性抑郁障碍与性别  22
    1.2 重性抑郁障碍与年龄  22
  2 重性抑郁障碍与BDNF Val66Met基因多态性的关系  22-25
    2.1 BDNF基因PCR扩增结果  22
    2.2 BDNF基因PCR扩增产物的限制性酶切结果  22-24
    2.3 BDNF Val66Met多态性Hardy-Weinberg遗传平衡性检验  24
    2.4 病例组与对照组BDNF Val66Met基因型频率  24
    2.5 病例组与对照组BDNF Val66Met等位基因频率  24
    2.6 病例组一般临床资料与BDNF Val66Met基因型比较  24-25
  3 HAMD与基因型的关系  25-26
    3.1 BDNF Val66Met基因型分析中遗传模型的选择  25-26
    3.2 HAMD总分及各因子分与基因型的关系  26
    3.3 HAMD各条目分与基因型的关系  26
  4 LES与HAMD两个量表之间相关性分析  26-27
  5 生活事件与BDNF Val66Met基因型的交互作用对抑郁程度的影响  27-29
讨论  29-36
  1 关于研究方法与分析方法  29-30
    1.1 研究方法  29
    1.2 分析方法  29-30
  2 关于候选基因  30
  3 关于本研究结果的讨论  30-36
    3.1 抑郁障碍病例组和对照组BDNF Val66Met基因型的分布  30
    3.2 BDNF Val66Met与重性抑郁障碍  30-31
    3.3 BDNF Val66Met、生活事件及其交互作用与重性抑郁症状  31-36
结论  36-37
参考文献  37-43
发表论文和参加科研情况说明  43-44
附录  44-49
综述 BDNF基因多态性与重性抑郁障碍相关性研究进展  49-77
  综述参考文献  63-77
致谢  77

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 情感性精神病 > 躁狂抑郁症（躁郁症）
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