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大网膜包裹逆转录急性心肌梗死后心脏神经重塑的实验研究

作 者: 郑帅
导 师: 胡盛寿;郑哲;魏英杰;周建业;张浩
学 校: 北京协和医学院
专 业: 外科学
关键词: 大网膜 心肌梗死 神经重塑 药物涂层支架 冠状动脉旁路移植术 无保护左主干病变
分类号: R542.22
类 型: 博士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


背景:研究表明,心肌梗死后以交感神经过度再生、交感神经和副交感神经平衡失调为特征的心脏神经重塑是心肌梗死后室性心律失常和心源性猝死的重要机制之。大网膜含有丰富的细胞类型,能够分泌多种细胞因子,在临床医学的应用历史悠久。早在上世纪60年代大网膜就已成为心肌再血管化的重要方式而被用于缓解心绞痛,另外大网膜还通过提供神经营养因子、促进血管新生、改善微环境而用于脑梗死、阿尔茨海默病及外周神经损伤等中枢及外周神经系统疾病的治疗。但目前尚没有研究观察大网膜对心肌梗死后心脏神经重塑的影响,本研究旨在观察大网膜包裹对心肌梗死后心脏神经重塑的影响并探讨其机制。方法:Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:单纯心梗组(n=56),单纯结扎冠状动脉前降支;假手术组(n=30),缝线穿过前降支下方而不结扎;心梗+大网膜组(n=53),结扎冠状动脉前降支后即刻将带蒂大网膜经膈肌提升到胸腔并包裹固定在梗死心肌表面。术后1周,采用免疫印迹法检测梗死周边心肌组织血管内皮生长因子、白介素-1及神经生长因子(NGF)水平;酶联免疫吸附试验检测梗死周边心肌中内皮素-1含量;实时定量聚合酶链反应检测NGF mRNA表达情况;同时进行心脏组织切片免疫组织化学染色观察小血管密度(抗平滑肌肌动蛋白)。术后4周采用程序电刺激检测评价心脏室性心律失常的易感性;心脏组织切片Masson’s染色测量心梗面积;免疫组织化学染色观察交感神经密度(抗酪氨酸羟化酶)及交感神经再生(抗生长相关蛋白43)情况;酶联免疫吸附试验检测梗死周边心肌组织内皮素-1和去甲肾上腺素含量;免疫印迹法检测白介素-1和NGF水平;实时定量聚合酶链反应检测NGF mRNA表达。结果:术后4周,Masson’s染色提示单纯心梗组和心梗+大网膜组心梗面积没有明显差异;与单纯心梗组相比,大网膜包裹抑制了心肌梗死后交感神经过度再生(P<0.05),降低了梗死周边交感神经密度(P<0.05),降低了心肌去甲肾上腺素水平(P<0.01)及室性心律失常易感性(P<0.05)。在术后1周和4周时,心梗+大网膜组梗死周边区心肌组织白介素-1、内皮素-1、神经生长因了及神经生长因子mRNA的表达明显低于单纯心梗组,同时大网膜包裹明显增加了梗死周边区心肌组织血管内皮生长因子水平和小血管密度(P<0.01)。结论:急性心梗后带蒂大网膜包裹梗死心肌可以促进梗死周边区血管新生、降低炎症因子表达,抑制了心肌梗死后交感神经过度再生,逆转心肌梗死后心脏神经重塑、降低了心梗心脏对室性心律失常的易感性。目的:冠状动脉旁路移植术一直以来被认为是治疗左主干病变的“金标准”,并被日前的指南所推荐。随着药物涂层支架和冠脉介入技术的进步,一些内科介入医生开始将药物涂层支架用于左主干病变的治疗。一些研究已经对比了二种治疗方式但是目前对于无保护左主干病变药物涂层支架和冠状动脉旁路移植手术的疗效孰优孰劣尚存在争议。本研究通过对现有已发表的对比药物涂层支架和冠状动脉旁路移植对左主干病变疗效的研究进行荟萃分析,以评价对于左主干病变药物涂层支架和冠状动脉旁路移植安全性和有效性的差异。方法:全面检索PubMed、EMBASE、Cochrane library等文献数据库及AHA、ACC ESC、AATS、EACS历年会议摘要,纳入目前已发表的所有对比药物涂层支架和冠状动脉旁路移植对左主干病变疗效的临床研究。检索年限为2000年1月至2010年12月。对纳入研究的结果进行荟萃分析,观察终点为(1)术后30天死亡、心肌梗死、脑血管事件;(2)死亡;(3)心肌梗死;(4)复合终点事件(死亡、心肌梗死脑血管事件)。结果:共15个研究5479名病人被纳入本研究。药物涂层支架组和冠状动脉旁路移植组1-5年的死亡率是相似的,药物涂层支架相对于冠状动脉旁路移植的比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)分别为:1年(OR:0.71,95%CI:0.5-1.03);2年(OR:1.28,95%CI:0.93-1.76);3年(OR:0.88,95%CI:0.53-1.46); 4年(OR:0.46,95%CI:0.18-1.17),5年(OR:1.16,95%CI:0.85-1.57)。术后1-5年内药物涂层支架组和冠状动脉旁路移植组复合终点事件(死亡、心肌梗死、脑血管事件)的发生率也是相似的,药物涂层支架相对于冠状动脉旁路移植的比值比及95%可信区间分别为:1年(OR:0.95,95%CI:0.63-1.43),2年(OR:1.34, 95%CI:0.67-2.67),3年(OR:1.06,95%CI:0.59-1.90),4年(OR:0.53,95% CI:0.26-1.08),5年(OR:0.83,95%CI:0.33-2.07)。但是药物涂层支架组比冠状动脉旁路移植组再次血运重建率明显增高,药物涂层支架相对于冠状动脉旁路移植的比值比和95%可信区间分别为:1年(OR:5.00,95%CI:2.85-8.77),2年(OR: 4.79,95%CI:2.72-8.45),3年(OR:5.72,95%CI:3.07-10.65),4年(OR:2.16, 95%CI:1.17-4.01),5年(OR:5.65,95%CI:3.44-9.27)结论:对现有文献进行的荟萃分析提示DES和CABG两种治疗1-5年内安全性没有明显差异,但CABG在再次血运重建方面明显优于DES,再次血运重建率明显低于DES治疗。

全文目录


第一部分 大网膜包裹逆转急性心肌梗死后心脏 神经重塑的实验研究  4-39
  摘要  5-7
  Abstract  7-9
  前言  9
  材料与方法  9-25
  结果  25-31
  讨论  31-33
  参考文献  33-39
第二部分 无保护左主干病变药物涂层支架与冠状动脉旁路移植对比研究的荟萃分析  39-65
  摘要  41-43
  Abstract  43-45
  前言  45
  方法  45-47
  结果  47-55
  讨论  55-57
  结论  57
  参考文献  57-65
第三部分 文献综述  65-110
  心脏神经与心脏疾病  67-81
    参考文献  72-81
  无保护左主干病变血运重建方式的选择  81-110
    参考文献  96-110
个人简历  110-111
博士期间发表论文及会议摘要  111-112
致谢  112-114

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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