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胰腺癌免疫微环境与临床病理的关系及对预后的影响

作 者: 刘立
导 师: 刘保池
学 校: 郑州大学
专 业: 急救医学
关键词: 肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL) 胰腺癌 调节性T细肥(Tregs) 细胞毒性T淋巴细胞(CTL) 颗粒酶B(granzymeB) Foxp3 预后
分类号: R735.9
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的胰腺癌是较为常见的一种消化道恶性肿瘤,然而由于早期诊断困难以及缺少有效的辅助治疗手段,多数病人术后较早出现复发和转移,预后很差,因此免疫治疗被赋予厚望。肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在肿瘤微环境中发挥重要作用,其包括CD8+细胞毒性T细胞(CTL)、调节性T细胞(CD4+CD25+, Tregs)等。本研究旨在通过免疫组化技术,从细胞水平分析TIL的类型、数目以及部位的表达,了解胰腺癌免疫逃逸的机制,并分析胰腺癌预后的相关性因素。方法1.选取临床资料和病理资料完整的92例胰腺癌石蜡标本,对临床资料因素与胰腺癌预后进行相关性分析,筛选出对预后有显著影响的因素。2.利用普通及双重免疫组化染色,研究胰腺癌肿瘤组织、癌旁和正常组织的CD4+T细胞、CD8+效应性T细胞、颗粒酶B+活化的细胞毒性细胞(granzyme B, CTL特异性标记物)、Foxp3+调节性T细胞(Tregs特异性标记物)的分布、数目与预后的相关性。结果1.胰腺癌高发于50-70岁,胰头癌多见。肿瘤的TNM分期、分化等级、淋巴结转移以及神经浸润均为预后不良因素。2.胰腺癌微环境内CD8+ CTL数目与肿瘤的分化等级、TNM分期、淋巴结转移、神经浸润和脉管转移有显著相关性。FOXP3+ Treg数目与肿瘤的分化等级、TNM分期、淋巴结转移和神经浸润有显著相关性。3.生存分析发现,胰腺癌组织内及肿瘤旁微环境FOXP3+ Treg与OS均呈显著负相关(P=0.001,P=0.010);癌内微环境CD8+ CTL与总生存率(Overall Survival,OS)呈显著正相关(P=0.029),癌旁微环境CD8+ CTL与OS无显著相关性(P=0.486);癌内及肿瘤旁微环境CD4+ Tc与OS均无显著相关性(P=0.319,P=0.345)结论胰腺癌微环境内中CD4+CD25+Tregs与CD8+CTL在肿瘤组织内表达量均是显著影响术后生存的因素:CD4+CD25+Tregs与生存率呈负相关,CD8+CTL成正相关。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-10
缩写词索引  10-11
引言  11-14
材料与方法  14-19
结果  19-28
讨论  28-32
结论  32-33
创新点  33-34
参考文献  34-38
综述  38-46
  参考文献  44-46
附录A  46-47
在学期间发表的学术论文与研究成果  47-48
致谢  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胰腺肿瘤
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