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前列腺癌组织中MIF、VEGF及MVD的表达及其相关性研究

作 者: 王鲲鹏
导 师: 马洪顺
学 校: 天津医科大学
专 业: 外科学
关键词: 前列腺肿瘤 巨噬细胞移动抑制因子 血管内皮生长因子 微血管密度 CD34 免疫组织化学
分类号: R737.25
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


背景和目的:前列腺癌(prostate cancer, PCa)在许多西方国家是男性最常见的恶性肿瘤,占男性癌症死因的第二位;我国PCa发病率较低,仅为2.41/10万男性人口,但近年随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势(1995年,上海:3.7/10万男性人口,北京:4.0/10万男性人口);我国PCa在男性泌尿生殖系恶性肿瘤中发病率跃居第三位,影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命,已成为泌尿外科领域一个越来越重要的课题[1]。多年来应用去雄激素治疗、分子免疫、放化疗等,对晚期或进展性PCa已取得一定的疗效。近年来,抗肿瘤血管形成的分子靶向治疗越来越显示出其良好的应用前景。研究证实,PCa组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)高度表达。最近发现,巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)与肿瘤的发生发展息息相关,除了其促炎症行为,也可促进血管生成从而促进肿瘤的形成。本实验目的是探讨MIF、VEGF及CD34标记的微血管密度(microvessel density, MVD)对PCa发生、发展、血管生成的作用及其相关性,为PCa的诊断、治疗及预后评估提供新途径。材料和方法:本研究选取我院1995年1月——2008年10月PCa组织标本63例,平均年龄69.67±8.35岁;20例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)组织标本作为对照组,平均年龄71.20±6.17岁,两者年龄无统计学差异。病理分级按Gleason评分标准分为2-6分,7分和8-10分,各级病例分别为13例、17例和33例。临床分期参照2002年AJCC的TNM分期系统:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为:24例、25例、14例。采用EliVision免疫组化方法检测63例PCa和20例BPH组织中MIF、VEGF及MVD的表达情况。所有染色切片均由两位病理医生采用双盲法阅片。MIF、VEGF判定标准参照许良中等的方法,MVD计数采用Weidner评判标准。采用SPSS 16.0统计软件进行统计资料分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)MIF在BPH、PCa组织中阳性表达率分别为15.00%、82.54%,差异具有统计学意义(P<0.05); VEGF在BPH、PCa组织中阳性表达率亦依次增高,分别为35.00%、84.13%,差异具有统计学意义(P<0.05); MVD在BPH、PCa组织中计数逐渐升高,分别为35.70±6.18、64.35±17.41,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)MIF在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组中阳性表达率依次增高,分别为53.85%、82.35%、93.94%,差异具有统计学意义(P<0.05); MIF在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期表达依次增高,分别为66.67%、88.00%、100.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。VEGF在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组中阳性表达率依次增高,分别为61.54%、82.35%、93.94%,差异具有统计学意义(P<0.05); VEGF在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期表达依次增高,分别为75.00%、84.00%、100.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MVD在Gleason评分2-6分、7分、8-10分PCa组织中计数逐渐升高,分别为47.23±5.04、55.06±7.06、81.61±9.93,差异具有统计学意义(P<0.05); MVD在PCa临床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期计数逐渐升高,分别为54.83±13.18、72.00±15.70、80.50±12.89,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3) MIF、VEGF及MVD在PCa组织中表达的相关性分析表明,MIF与VEGF的表达具有正性相关(P<0.05), MIF与MVD的表达具有正性相关(P<0.05), VEGF与MVD的表达具有正性相关(P<0.05)。结论:(1)MIF、VEGF在PCa中表达较BPH明显上调,且MVD计数较BPH组织显著增加。(2)随着PCa临床分期和Gleason评分的升高,MIF、VEGF的阳性表达率显著升高,MVD计数显著增加。(3) MIF、VEGF及MVD三者在PCa组织中的表达均存在正性相关。(4)通过本实验加深了对PCa血管调控机制的认识,MIF、VEGF及MVD三者联合检测可为PCa发生、发展及预后预测提供一定的参考价值。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
缩略语/符号说明  9-10
前言  10-13
  研究现状、成果  10-12
  研究目的、方法  12-13
前列腺癌组织中MIF、VEGF及MVD的表达及其相关性研究  13-46
  1.1 对象和方法  13-19
    1.1.1 对象  13-16
    1.1.2 方法  16-19
  1.2 结果  19-36
    1.2.1 BPH、PCa组织中MIF的表达情况  19-24
    1.2.2 BPH、PCa组织中VEGF的表达情况  24-28
    1.2.3 BPH、PCa组织中CD34标记的MVD表达情况  28-32
    1.2.4 MIF、VEGF及CD34标记的MVD在PCa组织中表达的相关性  32-36
  1.3 讨论  36-46
    1.3.1 MIF在PCa中的表达及意义  37-39
    1.3.2 VEGF在PCa中的表达及意义  39-41
    1.3.3 CD34标记的MVD在PCa中的表达及意义  41-43
    1.3.4 PCa中MIF、VEGF、MVD三者相关性的研究  43-46
结论  46-47
参考文献  47-53
发表论文和参加科研情况说明  53-54
综述 巨噬细胞移动抑制因子与肿瘤的研究进展  54-67
  综述参考文献  62-67
致谢  67

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 男性生殖器肿瘤 > 前列腺肿瘤
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