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PTEN和p38MAPK在前列腺良恶性病变中的表达及意义

作　者: 杨光华
导　师: 白铁男
学　校: 天津医科大学
专　业: 外科学
关键词: 基因肿瘤抑制 p38丝裂原活化蛋白激酶类前列腺肿瘤前列腺增生基因表达
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的：前列腺癌(Prostatic cancer, PC)是泌尿系统中常见的恶性肿瘤。前列腺癌占男性恶性肿瘤的9.7%,在发达国家占15.3%,在发展中国家占4.3%。在美国该病发病率约是中国的90倍,而病死率却是中国的26倍。相对而言,国内病死率较高,而降低病死率的关键在于早期诊断和早期治疗,但是PC自然病程较长,临床症状隐匿,并且受到国内医疗条件限制,普查筛查尚不能普及,许多患者被发现时已处于晚期,而近年来,我国部分城市肿瘤发病率报告显示前列腺癌发病率有增高趋势,因此,如何做到早期发现、诊断及治疗显得至关重要。PTEN (Phosphatase and tensin homologydeleted On Chromosome ten,10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶)和p38MAPK激酶(p38 mitogen-activated proteinkinases,丝裂原活化蛋白激酶p38)是近些年来发现的可能与多种恶性肿瘤的发生发展有关的标记物。我们以正常前列腺组织为对照,研究PTEN蛋白和p38MAPK激酶在前列腺良恶性病变组织中的表达情况及表达差异,分析探讨PTEN蛋白和p38MAPK激酶在前列腺组织恶变过程中的意义,为临床早期诊断并监测前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia, PIN)及预防PIN进展为PC提供参考指标。资料与方法：选取天津医科大学第二医院2005年6月—2010年2月石蜡包埋前列腺疾病存档标本86例,其中良性前列腺增生标本(BPH组)20例,患者年龄(62.85±15.85)岁；前列腺上皮内瘤标本(PIN组)20例,患者年龄(64.35±8.92)岁：前列腺癌标本(PC组)46例,患者年龄(66.26±9.55)岁。3组患者年龄差异无统计学意义(F=0.69,P>0.05)。Gleason分级：Gl级(2-4分)11例,G2级(5-6分)20例,G3级(7-10分)15例。肿瘤分期按whitmore-Jewett方法,A+B期28例、C+D期18例。采用链霉亲和素-生物素-酶复合物法(即SABC法)检测2例正常前列腺组织、20例良性前列腺增生组织、20例前列腺上皮内瘤组织及46例前列腺癌组织中的PTEN和p38的表达。染色步骤按试剂盒说明书分别进行,选用乳腺癌己知阳性组织切片作阳性对照,用PBS液代替一抗作阴性对照。结果判定以光镜下观察细胞出现黄色颗粒为阳性染色。应用SPSS 16.0统计软件包对所有数据进行统计学分析,以α=0.05(双侧)为检验水准。结果：(1) PTEN在前列腺组织中主要表达于腺体分泌细胞胞浆；PTEN在正常前列腺组织中表达阳性,在BPH. PIN和PC组织中表达活性递减,差异有统计学意义(P<0.001),并且在三组中任意两组中的表达差异均有统计学意义(P<0.01)；PTEN在不同临床分期和病理分级的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.01),并且与PC患者临床分期和病理分级呈负相关(r分别为-0.352和-0.653,P<0.05)；(2)p38在正常前列腺组织中少量分布于腺上皮基底细胞胞浆,在BPH组织中主要分布于腺上皮基底细胞,在PIN组织中主要分布于腺上皮细胞,在PC组织中主要分布于分泌细胞,可见片状、弥漫状分布；p38在BPH、PIN. PC组织中的表达活性递增,差异有统计学意义(P<0.001),并且在三组中任意两组中的表达差异均有统计学意义(P<0.001)；p38在不同临床分期和病理分级的前列腺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),并且与PC患者临床分期和病理分级呈正相关(r分别为0.298和0.596,P<0.05)；(3)Pearson相关分析表明：在前列腺良恶性组织中,PTEN与p38的表达呈负相关(r=-0.602,P<0.01)。结论：(1)研究结果显示PTEN蛋白在正常前列腺组织中表达阳性,而在BPH、PIN和PC组织中表达活性递减,差异有统计学意义；(2)p38激酶在正常前列腺组织中少量分布于腺上皮基底细胞,而在BPH. PIN. PC组织中的表达活性递增,差异有统计学意义；(3)PTEN蛋白的表达与PC患者临床分期和病理分级呈负相关,而p38激酶的表达与PC患者临床分期和病理分级呈正相关；(4)在前列腺良恶性组织中, PTEN蛋白与p38激酶的表达呈负相关,二者可能通过同一途径协同作用参与前列腺癌发生、发展的分子调控过程。PTEN蛋白低表达和p38激酶活性的增强可能参与了前列腺组织的恶化,在前列腺肿瘤的发生及发展中起重要作用。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-11
前言  11-15
  研究现状、成果  11-14
  研究目的、方法  14-15
对象和方法  15-19
结果  19-20
讨论  20-28
结论  28-29
参考文献  29-32
发表论文和参加科研情况说明  32-33
附录  33-42
综述  42-61
  综述参考文献  54-61
致谢  61

PTEN和p38MAPK在前列腺良恶性病变中的表达及意义

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