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小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠肾脏糖皮质激素受体-α表达的影响及其对肾损伤的保护作用

作　者: 吴玉霞
导　师: 吴大玮
学　校: 山东大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 脓毒症急性肾损伤动物实验氢化可的松糖皮质激素受体-α
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景脓毒症(sepsis)是由感染引发的全身炎症反应综合症(SIRS).糖皮质激素(GC)用于脓毒症治疗已有50余年历史,临床研究证实大剂量GC无效,而低剂量、长疗程GC能改善脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的患者的预后。脓毒症动物实验发现,不同剂量的GC对肺脏组织糖皮质激素受体(GR)的表达影响不同,但目前缺乏GC对肾脏组织GR表达影响的实验研究研究目的观察小剂量氢化可的松(HC)对脓毒症大鼠肾脏病理学变化、糖皮质激素受体-α(GR-α)和核转录因子κB (NF-κB)表达,以及对血浆TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10水平的影响,探讨小剂量糖皮质激素(GC)对脓毒症导致的急性肾损伤(AKI)的保护作用及其机制。研究方法健康Wistar大鼠80只,雄性。随机分为假手术组(n=10)、肾损伤组(n=35)和氢考组(HC)(n=35).盲肠结扎穿刺术(CLP)复制脓毒症急性肾损伤模型。术后观察大鼠一般状况及24小时存活率。术后24小时,在存活的肾损伤组和HC组大鼠中各随机选取15只,麻醉,取下腔静脉血和双侧肾脏。HE染色观察肾脏组织病理改变；免疫组织化学法检测肾组织GR-α、NF-κB表达；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的水平。研究结果1.各组大鼠存活率：术后24小时,假手术组10大鼠术后全部存活,肾损伤组存活15只,存活率43%,HC组存活17只,存活率49%,两组存活率差异无统计学意义(P>0.05)2.HE染色后光学显微镜观察肾组织结构：假手术组基本正常；肾损伤组肾小管上皮细胞肿胀、脱落,肾小管刷状缘损失,空泡变性；HC组肾小管轻度扩张,肾小管上皮细胞轻度肿胀。3.免疫组化结果：与假手术组相比,HC组肾脏GR-a表达减少(P<0.05),肾脏NF-κB的表达增多(P<0.01)；与肾损伤组相比,HC组肾脏GR-a表达增多(P<0.01),肾脏NF-κB表达减少(P<0.01)；与假手术组相比,肾损伤组肾脏GR-a表达降低(P<0.01),肾脏NF-κB表达增多(P<0.01)。4.ELISA结果：与假手术组相比,HC组血浆L-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表达均增加(P<0.01)；与肾损伤组相比,HC组血浆IL-1p、IL-6、TNF-α表达显著减少(P<0.01),IL-10表达增多(P<0.01)；与假手术组相比,肾损伤组血浆IL-1p、IL-6、TNF-α、IL-10表达均增加(P<0.01)。结论小剂量氢化可的松可能通过上调脓毒症大鼠肾脏GR-a的表达,抑制炎症转录因子NF-kB的活性表达,从而降低参与脓毒血症的炎症因子的产生,有效的抑制了脓毒血症的炎症反应,对脓毒血症大鼠肾损伤产生保护作用。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
英文缩写词表  11-12
前言  12-14
材料和方法  14-22
结果  22-23
讨论  23-27
结论  27-28
附图附表  28-35
参考文献  35-41
综述  41-50
  参考文献  46-50
致谢  50-51
攻读学位期间发表的学术论文  51-52
学位论文评阅及答辩情况表  52

小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠肾脏糖皮质激素受体-α表达的影响及其对肾损伤的保护作用

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