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复方盐酸吡格列酮格列美脲片质量的研究

作　者: 张红贞
导　师: 王唯红
学　校: 山东大学
专　业: 制药工程
关键词: 复方盐酸吡格列酮格列美脲片 盐酸吡格列酮 格列美脲 质量研究 稳定性研究 质量标准
分类号: R927
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


复方盐酸吡格列酮格列美脲片是由日本武田制药开发,继葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)开发的马来酸罗格列酮+格列美脲复方制剂后,第二个被美国FDA批准用于治疗2型糖尿病的由噻唑烷二酮类药物和磺酰脲类药物组成的复方制剂。盐酸吡格列酮和格列美脲的降糖作用机制不同,吡格列酮是一种胰岛素增敏剂,格列美脲是磺酰脲类药物,可增加胰岛素分泌,因此吡格列酮和格列美脲药动学有互补作用。临床研究证明本品可有效控制Ⅱ型糖尿病患者血糖水平,疗效确切,药物安全性好,适应范围广,开发本产品有着良好的市场前景。复方盐酸吡格列酮格列美脲片现行国内外药典均未收载。本文对该复方制剂进行了全面的质量研究和稳定性研究工作,根据研究结果制订了质量标准草案,用于本品的质量控制和质量评价。本研究建立了同时测定盐酸吡格列酮和格列美脲含量和有关物质的高效液相色谱法,建立了分别用于盐酸吡格列酮和格列美脲溶出度测定的溶出条件和测定方法,并按照药典和相关的药品研究技术指导原则要求进行了详细的方法学研究和方法学验证。实验结果表明,所建立的分析方法专属性强、灵敏度高、重现性好,测定结果准确、可靠,适用于复方盐酸吡格列酮格列美脲片的质量控制。通过影响因素试验、加速试验和长期试验,对该复方制剂进行了稳定性研究,为本品的生产、包装、贮存和运输条件的设计提供了科学依据,并根据实验结果初步确定了药品有效期限。制订的质量标准能够反映药品产品的质量变化,为复方盐酸吡格列酮格列美脲片的质量控制提供了有效的分析判断标准。该课题作为国内新药注册的质量研究部分,是申请药品生产批准文号所必需的重要资料,同时制订的质量标准能够有效控制产品质量。

全文目录


中文摘要  10-12
ABSTRACT  12-14
符号说明  14-15
第一章 前言  15-19
  1.1 立题背景  15-16
  1.2 药物简介  16
  1.3 制剂研究进展  16-17
  1.4 分析方法研究进展  17
  1.5 本课题研究的内容和意义  17-19
第二章 复方盐酸吡格列酮格列美脲片的杂质研究  19-40
  2.1 仪器与试药  20-21
  2.2 色谱条件  21
  2.3 方法与结果  21-39
    2.3.1 检测波长选择  21-22
    2.3.2 流动相选择  22
    2.3.3 溶剂选择  22-23
    2.3.4 专属性试验  23-31
      2.3.4.1 空白辅料干扰试验  23
      2.3.4.2 强制降解试验  23-31
    2.3.5 检测限与定量限  31
    2.3.6 线性试验  31-33
    2.3.7 供试品溶液稳定性试验  33-35
    2.3.8 耐用性试验  35-36
    2.3.9 样品有关物质测定  36-39
  2.4 讨论  39-40
第三章 复方盐酸吡格列酮格列美脲片的含量测定方法研究  40-48
  3.1 仪器及试剂  40
  3.2 色谱条件及系统适用性试验  40
  3.3 供试品溶液制备  40
  3.4 方法与结果  40-47
    3.4.1 空白辅料干扰试验  40-41
    3.4.2 线性试验  41-42
    3.4.3 重复性试验  42-43
    3.4.4 中间精密度  43
    3.4.5 溶液稳定性试验  43-44
    3.4.6 回收率试验  44-45
    3.4.7 样品含量测定  45-46
    3.4.8 格列美脲含量均匀度  46-47
  3.5 讨论  47-48
第四章 复方盐酸吡格列酮格列美脲片的体外溶出行为研究  48-59
  4.1 盐酸吡格列酮  48-53
    4.1.1 仪器与试剂  48
    4.1.2 溶出条件选择  48
    4.1.3 不同转速的溶出曲线比较  48-49
    4.1.4 溶出曲线  49-50
    4.1.5 溶出度测定方法  50-53
      4.1.5.1 方法与结果  50-53
  4.2 格列美脲  53-58
    4.2.1 仪器与试剂  53
    4.2.2 溶出条件选择  53
    4.2.3 不同转速的溶出曲线比较  53-54
    4.2.4 溶出曲线  54-55
    4.2.5 溶出度测定方法  55-58
      4.2.5.1 方法与结果  55-58
  4.3 讨论  58-59
第五章 复方盐酸吡格列酮格列美脲片的稳定性研究  59-64
  5.1 仪器与试剂  59
  5.2 方法与结果  59-63
  5.3 讨论  63-64
第六章 复方盐酸吡格列酮格列美脲片质量标准(草案)  64-68
全文总结  68-70
参考文献  70-73
致谢  73-74
攻读学位期间发表的学术论文及成果目录  74-75
学位论文评阅及答辩情况表  75

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药典、药方集（处方集）、药物鉴定 > 药物鉴定
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