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辣椒素受体在炎性痛吗啡耐受大鼠背根神经节中的改变及MAPK信号传导通路的调节作用

作 者: 董莹
导 师: 王国林
学 校: 天津医科大学
专 业: 麻醉学
关键词: 炎性痛 吗啡耐受 辣椒素受体 促分裂原活化蛋白激酶 胞外信号调节 蛋白激酶 p38 c-Jun氨基末端激酶
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


临床上,长时间给予吗啡等阿片类镇痛药物是治疗慢性疼痛及癌痛的常用手段,但长期使用可发生吗啡耐受现象,而限制了阿片类药物的临床应用。形成吗啡耐受的具体机制尚未完全清楚,但有研究显示吗啡耐受与神经性病理痛具有着相同的细胞学机制[1],CGRP、SP等疼痛介质可能参与了吗啡耐受的形成。同时,关于辣椒素受体等伤害性感受器的研究也越来越受到人们的重视[1,2]。背根神经节存在着多种疼痛递质与伤害性感受器的表达,是机体对伤害性感受信息进行加工、整合处理的重要部位。本研究以建立的关节炎吗啡耐受大鼠模型为基础,探讨TRPV1及磷酸化TRPV1在DRG可塑性变化中的作用。在疼痛传递过程中细胞外伤害性感受信号向胞核内转导信息时.需要细胞内信号分子的参与,MAPK级联效应是细胞内重要的信号转导系统。近年来,关于MAPK信号转导通路对慢性疼痛的信号转导通路和细胞内信号分子的研究取得了一定的进展[3,4]。因此,本研究从影响DRG可塑性变化的角度探讨MAPK信号转导通路影响吗啡耐受的原因和机制,以探求解决临床吗啡耐受问题的方法。第一部分:大鼠“炎性痛-慢性吗啡耐受”模型及给予MAPK通道抑制剂模型的建立目的:建立关节炎大鼠慢性吗啡耐受模型及复合MAPK通道抑制剂模型,探讨MAPK信号转导通路对关节炎大鼠慢性吗啡耐受形成的影响。方法:鞘内置管成功的成年雄性大鼠45只,随机分为9组(n=5):A组:CFA后肢致炎后鞘内给予10μl生理盐水,1日2次,连续7d;B组:鞘内给予吗啡10μg/kg(10μl),1日2次,连续7d;C组:CFA后肢致炎后鞘内单次给予吗啡10μg/kg (10μl);D组:CFA后肢致炎后鞘内给予吗啡10μg/kg(10μl),1日2次,连续7d;E组:A组方法基础上每日首次给药前30min给予10μ125%DMSO;F组:D组方法基础上每日首次给药前30min给予10μ125%DMSO;G组:D组方法基础上每日首次给药前30min给予10μg ERK1/2抑制剂PD98059;H组:D组方法基础上每日首次给药前30min给予10μg p38 MAPK抑制剂SB203580;I组:D组方法基础上每日首次给药前30min给予50μgJNK抑制剂SP600125。每日检测大鼠机械缩爪阈值及热板缩爪潜伏期。结果:B、D、F、G、H、I组均出现吗啡耐受现象,G、H、I组痛觉过敏程度小于D组。结论:通过给关节炎大鼠鞘内反复给予吗啡,能够引起炎性痛大鼠的吗啡镇痛耐受。此三种MAPK抑制剂能够抑制炎性痛大鼠吗啡耐受的形成。第二部分:炎性痛吗啡耐受大鼠背根神经节辣椒素受体蛋白表达分析及MAPK抑制剂作用目的:观察炎性痛-吗啡耐受大鼠DRG处TRPV1及p-TRPV1表达变化和MAPK信号转导通路对其表达的影响,探讨吗啡耐受的可能机制及MAPK信号转导通路对吗啡耐受形成的影响。方法:模型的建立、分组及行为学测试方法同第一部分。给药7d后取L4~L6DRG,利用Werstern blot方法测定大鼠DRG处TRPV1及p-TRPV1蛋白表达。结果:B、D、F、G、H、I组均出现吗啡耐受现象。与其他7组相比,D组及F组TRPV1及p-TRPV1蛋白表达量最高。结论:吗啡耐受的形成与TRPV1及p-TRPV1在DRG的蛋白表达有关;此三种MAPK信号传导通路参与了大鼠慢性吗啡耐受的形成。

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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