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国有煤矿煤工尘肺患者中结核的流行病学及控制措施的研究

作　者: 范红敏
导　师: 张孔来；袁聚祥
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 流行病与卫生统计学
关键词: 煤工尘肺结核合并率影响因素工作人员控制治疗管理 TNF-α-308 TNF-α-238 基因-环境交互作用结核分枝杆菌基因型
分类号: R135.2
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

肺结核是尘肺主要的并发症,也是尘肺患者死亡的主要原因之一。大量的流行病学资料表明,尘肺患者是发生肺结核的高危人群。尘肺结核是多因素共同作用引起的疾病。这些因素包括环境因素、当地矿区和居民结核的流行情况、尘肺结核的控制措施、尘肺患者的遗传因素、感染的结核杆菌的菌型特征等。本研究应用现况调查研究方法,在国有煤矿中选取6个煤矿的所有存活尘肺患者进行问卷调查,采集血液标本、收集结核菌株,分析煤工尘肺结核流行的现状和分布特征；采用现况调查和访谈的方式分析煤工尘肺结核控制的现状,存在的问题,提出有针对性的尘肺结核的控制策略和措施；采用1：1配比的病例对照研究方法,应用限制性片断长度多态性聚合酶链反应方法(PCR-RFLP)检测TNF-α-238G/A、-308G/A的基因多态性,分析遗传因素和环境因素的交互作用；采用MIRU分型方法分析尘肺结核菌株的基因型特征和影响因素；从而为尘肺结核的防制提供理论依据。本研究的主要结果如下：1.6个煤矿煤工尘肺结核的合并率为13.63%。不同地区煤矿煤工尘肺结核的合并率不同(P<0.0001),安徽C矿尘肺结核的合并率最高,达23.26%；其次是辽宁D矿、北京B矿、山东F矿和河北A矿,其尘肺结核的合并率分别为17.47%、17.02%、10.99%、8.90%；河南E矿的尘肺结核合并率最低为1.41%。影响尘肺合并结核的因素有人均月收入、人均居住面积、尘肺发病的病程、结核接触史、工种、尘肺期别、煤矿别、开始接尘年代。2.煤工尘肺患者结核病知识／意识差；煤工尘肺结核患者以被动发现为主；煤矿企业的职防与结防机构防治尘肺结核的工作有待改善,职防与结防工作人员学历偏低,非专业人员挤占专业岗位。3.病例组中,TNF-α-308位点GG、GA、AA三种基因型频率分别为53.10%、40.71%和6.19%；对照组中这三种基因型频率分别为68.14%、28.32%和3.54%,两组人群基因型频率差异无显著性(x2=5.44,P=0.07)。病例组和对照组携带TNF-α-308A等位基因的频率分别为26.55%和17.70%,病例组比对照组高,差异有显著性(x2=5.14,P=0.02)。病例组中,TNF-α-238位点GG、GA、AA三种基因型频率分别为87.61%、10.62%和1.77%,对照组中这三种基因型频率分别为92.92%、7.08%和0,两组基因型频率分布差别无统计学意义(x2=1.81,P=0.19)。病例组和对照组携带TNF-α-238A等位基因的频率分别为7.08%和3.54%,病例组比对照组高,但差异无显著性(x2=2.82,P=0.09)。经年龄、体质指数、卡介苗接种史、结核接触史、开始接尘年龄、接尘工龄等因素调整后,携带TNF-α-238GA/AA型者发生肺结核的危险性与携带TNF-α-238GG型者发生肺结核的危险性差异无显著性(OR=4.295,x2=1.27,P=0.2598)；TNF-a-308GA/AA发生肺结核的危险性是TNF-a-308GG型的3.959(95%CI：1.297-12.086)倍,呈明显的等位基因效应关系。以TTNF-a-238GG和TNF-a-308GG为参照组,TNF-a-238GG和TNF-a-308GA发生肺结核的风险是参照组的1.98(95%CI：1.06-3.71,P=0.0118)倍；其他组合与参照组比较,差异无显著性(P>0.05)。基因与环境交互作用的病例对照研究设计分析结果表明以BMI<20和TNF-a-308GG基因型为参照组,BMI≥20和TNF-a-308GA或AA基因型共同存在时,交互作用产生的ORint为26.85,提示此基因变异与BMI之间存在正交互作用(似然比检验,P=0.0024)。TNF-a-238位点和TNF-a-308位点与卡介苗接种史及结核接触史存在负交互作用。4.结核杆菌临床分离株按是否成簇分为两型。成簇菌株可根据聚类分型的结果分为10型。在成簇菌株中,以Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ型所占比例较大。北京B矿收集到的菌株多聚集在Ⅲ型(7／42)、Ⅳ型(6／42)和Ⅶ型(7／42)；安徽C矿收集到的菌株多聚集在第V型(9／18)和Ⅳ型(4／18)。尘肺患者结核菌株多聚集在Ⅳ型(7／20)；非尘肺患者结核菌株多聚集在Ⅲ型(5／40)、Ⅴ型(9／40)和Ⅶ型(5／40)。北京B矿和安徽C矿的研究菌株基因型分布差异无显著性；尘肺结核菌株与非尘肺结核菌株基因型分布差异亦无显著性。结核分枝杆菌MIRU分型的结果显示菌型成簇与否在尘肺患者、煤矿、文化程度、吸烟、结核接触史、初治／复治情况、耐药与否等因素间分布差异无显著性(P＞0.05)。结论1.6个煤矿煤工尘肺结核的合并率为13.63%。不同地区煤矿煤工尘肺结核的合并率不同；影响尘肺合并结核的因素有人均月收入、人均居住面积、尘肺发病的病程、结核接触史、工种、尘肺期别、煤矿别、开始接尘年代。2.煤工尘肺患者结核病知识／意识差；煤工尘肺结核患者以被动发现为主；煤矿企业的职防与结防机构防治尘肺结核的工作有待改善,职防与结防工作人员学历偏低,非专业人员挤占专业岗位；3.TNF-a-308位点基因多态性与尘肺结核发生有关,携带TNF-a-308GG基因型的不易感染结核,携带TNF-a-308GA或AA基因型者感染结核的危险性增加。本研究未发现TNF-a-238位点基因多态性与尘肺结核发生有关。TNF-a-238位点和TNF-a-308位点基因与卡介苗接种史、结核接触史、BMI间存在交互作用；4.尘肺结核菌株与非尘肺结核菌株基因型之间未见差异,结核杆菌的基因型未发现不同地区煤矿分布的差异,说明结核菌株可能有相同的来源。

全文目录

英文缩略词表  7-8
中文摘要  8-10
abstract  10-13
引言  13-22
  一、研究背景  13-16
  二、研究思路、研究设计流程和技术路线  16-19
    (一) 研究思路  16-17
    (二) 研究设计的流程  17-18
    (三) 技术路线  18-19
  三、研究目的  19
  四、论文基本结构  19-22
研究现场的介绍  22-26
  一、6个煤矿的一般情况  22-24
    (一) 河北A矿的一般情况  22
    (二) 北京B矿一般情况  22
    (三) 安徽C矿一般情况  22-23
    (四) 辽宁D矿一般情况  23
    (五) 河南E矿一般情况  23
    (六) 山东F矿一般情况  23-24
  二、各矿粉尘浓度资料  24
  三、各矿煤工尘肺患者的人口统计资料分析  24-25
    (一) 6个煤矿的尘肺患病率分析  24
    (二) 各矿2006年9月底煤工尘肺患者的工龄构成  24-25
    (三) 各矿2006年9月底断面煤工尘肺患者年龄构成  25
  四、2006年9月底研究现场所在地区的结核疫情基本情况  25
  五、小结  25-26
第一部分国有煤矿煤工尘肺结核的流行现状、分布特征及分布影响因素的现况研究  26-61
  摘要  26-28
  abstract  28-31
  前言  31
  研究对象、内容和方法  31-36
    一、研究对象  31
    二、研究内容  31-32
    三、研究方法  32-34
    四、统计分析方法  34-35
    五、伦理问题  35
    六、质量控制  35-36
  结果  36-51
    一、研究对象的基本情况  36-38
    二、煤工尘肺结核的流行现状及分布特征  38-41
    三、按工种、接尘工龄等因素调整的煤矿别尘肺结核合并率  41-42
    四、影响煤工尘肺合并结核分布的因素分析  42-51
  讨论  51-56
    一、本次研究的重要性和创新点  51
    二、本次研究的特点  51-52
    三、本次调查研究煤工尘肺结核的合并率与既往研究结果比较  52
    四、煤工尘肺结核的流行现状及影响其分布的因素分析  52-56
    五、本次研究的局限性  56
    六、今后研究的方向  56
  小结与建议  56-58
  参考文献  58-61
第二部分国有煤矿煤工尘肺患者结核控制的现状及对策的探讨  61-92
  摘要  61-63
  abstract  63-65
  前言  65-66
  研究目的  66
  研究对象、方法及内容  66-69
    一、研究对象  66
    二、研究方法  66-67
    三、研究内容  67-68
    四、伦理问题  68
    五、资料的分析方法  68
    六、质量控制  68-69
  结果  69-84
    一、煤工尘肺患者肺结核知识、信念、行为  69-74
    二、煤工尘肺结核病人的治疗与管理现状  74-77
    三、职防与结防机构开展肺结核病防治工作的现状  77-84
  讨论  84-88
    一、煤工尘肺患者的肺结核病认知、态度和行为  84-85
    二、尘肺结核病人的治疗与管理现状  85-86
    三、职防与结防机构及工作人员的工作现状  86-87
    四、改善煤工尘肺患者结核病控制的措施  87-88
  结论和建议  88-89
  参考文献  89-92
第三部分肿瘤坏死因子-α(TNF)基因多态性与尘肺结核的相关性研究  92-123
  摘要  92-94
  Abstract  94-97
  前言  97-98
  研究对象、方法与内容  98-106
    一、研究对象  98-99
    二、研究方法与内容  99-104
    三、资料的统计分析方法  104-105
    四、伦理问题  105
    五、质量控制  105-106
  结果  106-113
    一、研究对象的一般情况  106
    二、影响尘肺合并肺结核的因素在病例组和对照组的分布情况  106-108
    三、TNF-α基因多态性与肺结核的关系  108-113
  讨论  113-118
    一、本次研究的重要性  113-114
    二、候选基因的选择  114-115
    三、本次研究特点  115-116
    三、肿瘤坏死因子基因多态性与尘肺合并结核的关系  116
    四、组合分析和风险评估与尘肺合并结核的关系  116
    五、遗传、环境因素交互作用与尘肺合并结核的关系  116-117
    六、研究中可能存在的问题和偏倚  117-118
  结论  118
  参考文献  118-123
第四部分国有煤矿煤工尘肺结核菌株的基因分型研究  123-147
  摘要  123-125
  Abstract  125-127
  前言  127-128
  材料与方法  128-137
    一、现场调查  128
    二、菌株的收集  128
    三、实验室工作  128-135
    四、资料的分析方法  135-136
    五、伦理问题  136
    六、质量控制  136-137
  结果  137-141
    一、两组菌株来源人群的基本特征  137-139
    二、结核分枝杆菌菌型分型的一般情况  139-140
    三、结核分枝杆菌菌型(MIRU分型)的影响因素分析  140-141
  讨论  141-144
    一、尘肺结核菌株与非尘肺结核菌株的基因多态性  142
    二、研究菌株的分子特征  142-143
    三、MIRU分型成簇的影响因素  143
    四、本次研究存在的问题及展望  143-144
  结论  144
  参考文献  144-147
结语  147-149
  一、小结与结论  147
  二、本研究的创新之处  147
  三、今后研究的方向  147-149
附录1 调查表  149-177
附录2 知情同意书  177-178
附录3 访谈提纲  178-179
附录4 聚类分析结果  179-180
综述一尘肺结核的研究进展  180-189
综述二结核病流行趋势与控制  189-194
综述三肿瘤坏死因子-α与尘肺及肺结核的关系研究进展  194-202
综述四结核杆菌的分子流行病学研究进展  202-210
致谢  210-212
个人简历  212-213

国有煤矿煤工尘肺患者中结核的流行病学及控制措施的研究

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