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广西何首乌蒽醌化合物的分离提取及GXHSWAQ-1对鼻咽癌放射增敏作用的研究

作　者: 罗艳
导　师: 侯华新
学　校: 广西医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 何首乌 蒽醌类化合物 鼻咽癌 放射增敏 生物还原性药物 基因ATM Ku70 Ku80 HIF-1α
分类号: R739.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是广西常见的恶性肿瘤之一,年发病率可高至30～50/10万。由于鼻咽部解剖位置的特殊性及鼻咽癌细胞对射线较为敏感的特点,放射治疗成为鼻咽癌的首选治疗,但放射治疗的结果往往未达到人们所期望的效果。数据表明,放射结束时,10%～18%的患者有局部病灶残留,20%～30%的患者有局部和颈部复发,20%～36%的患者发生远处转移。究其失败原因是肿瘤细胞对射线的抗拒性,因此增强肿瘤细胞对射线的敏感性,是提高放疗效果的重要途径。实验证明,中药放射增敏剂——蒽醌类和泛醌类化合物,是一类具有放射增敏作用且毒性较低的化合物。目前人们对其放射增敏机制尚缺乏了解,而药物作用后细胞DNA双链损伤和修复相关基因、蛋白质发生怎样的改变,亦无文献报道。广西何首乌为一味传统中药,是蓼科植物的干燥块根,富含葸醌类、二苯乙烯苷类、磷脂类等成分。若采用现代色谱分离技术,从广西特有的植物何首乌中,筛选出结构新颖、疗效显著、毒性低、价格低廉的天然放疗增敏剂——蒽醌类化合物,对于充分利用广西资源,加快中药现代化进程,提高肿瘤放射治疗的效益,具有重要而深远的意义。本课题采用不同的溶剂对广西中药材何首乌醇提物进行分步萃取,并对乙酸乙酯层经多次硅胶柱层析、重结晶纯化等步骤,分离获得七个化合物,分别测定了它们的IR、1HNMR和部分化合物的18CNMR图谱。经化学结构解析,它们分别是:大黄素甲醚（化合物Ⅰ）、大黄素（化合物Ⅱ）、大黄素-8-甲醚（化合物Ⅲ）、β-谷甾醇（化合物Ⅳ）、没食子酸（化合物Ⅴ）、胡萝卜苷（化合物Ⅵ）、GXHSWAQ-1（Ⅶ）。为了探讨蒽醌类化合物GXHSWAQ-1对放射剂量为2Gy不敏感的鼻咽癌CNE-1细胞放射增敏作用及对放射增敏相关基因的影响。通过MTT比色法检测GXHSWAQ-1对鼻咽癌CNE-1细胞株的生长抑制作用以及确定其在体外增敏剂量和放射增敏比,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测GXHSWAQ-1作用前后,细胞放射敏感性基因Ku70、Ku80、HIF-1及ATM的表达情况。结果发现:GXHSWAQ-1在浓度低于62.5μg/ml时对鼻咽癌CNE-1细胞无生长抑制作用（抑制率低于10%）,采用7.8μg/ml浓度时能抑制照射后CNE-1细胞的生长,其放射增敏比高于安卡胶囊,对放射敏感相关基因Ku70、Ku80、HIF-1及ATM的表达均有下调的作用。GXHSWAQ-1对鼻咽癌CNE-1细胞具有放射增敏作用,其作用机制与Ku70、Ku80、ATM、HIF-1相关。

全文目录


主要英文缩略表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
第一章 综述  11-33
  第一节 何首乌的概况  11
  第二节 何首乌的已知化学成分  11-12
  第三节 药理学研究进展  12-19
  第四节 放射增敏剂研究进展  19-23
  第五节 展望  23-33
第二章 何首乌化学成分研究  33-49
  第一节 仪器、试剂、原材料  33
  第二节 提取与萃取  33-35
  第三节 分离与纯化  35-38
  第四节 结果与讨论  38-49
    1、化合物Ⅰ(大黄素甲醚,physcion)  38-40
    2、化合物Ⅱ(大黄素,emodin)  40-41
    3、化合物Ⅲ(大黄素-8-甲醚,questin)  41-43
    4、化合物Ⅳ(β-谷甾醇,β-sitosterol)  43-45
    5、化合物Ⅴ(没食子酸,gallic acid)  45-46
    6、化合物Ⅵ(胡萝卜苷,daucosterol)  46-48
    7、化合物Ⅶ  48-49
第三章 广西何首乌中GXHSWAQ-1放射增敏作用研究  49-71
  第一节 MTT法检测GXHSWAQ-1对鼻咽癌细胞CNE-1放射增敏性的研究  49-57
    1、材料与方法  49-54
    2、结果  54-57
  第二节 GXHSWAQ-1对鼻咽癌细胞CNE-1中放射增敏后相关基因表达的变化  57-66
    1、材料与方法  57-63
    2、结果  63-66
  第三节 讨论  66-71
第四章 附图  71-79
攻读硕士研究生学位期间参与的课题及完成的论文  79-80
致谢  80

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 咽肿瘤
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