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脂联素基因（+45，276位点）多态性与维吾尔族2糖尿病相关性研究

作　者: 张君
导　师: 谢建新
学　校: 石河子大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 2型糖尿病 脂联素水平 脂联素基因 单核苷酸多态性 新疆维吾尔族
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的:脂联素基因(Apm-1)多态性是近年分子流行病学研究2型糖尿病遗传易感性风险的热点之一。本研究主要通过检测脂联素基因第二外显子第45位及第二内含子276位点多态性的分布,检测基因多态性与血清脂联素水平之间的相关性,探讨脂联素基因第二外显子第45位及第二内含子第276位点多态性与新疆维吾尔族2型糖尿病遗传易感性的关系。方法:以维吾尔族2型糖尿病患者及正常体检者为研究对象,患者与正常对照者按1:1的比例,从新疆维吾尔自治区人民医院内分泌科收集120例2型糖尿病病人及120例该院门诊健康体检者的血样标本,用酶联免疫法(ELSA)检测血清脂联素水平,应用PCR-RFLP分子生物学技术检测脂联素基因第二外显子第45位及第二内含子第276位点多态性基因型分布,并对基因多态性与血清脂联素水平进行分析。采用SPSS11.0统计学软件,用比值比(Odd ratios,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)进行危险性分析,比较2型糖尿病患者和对照组脂联素基因45及276位点多态性分布,统计处理数据采用χ2检验,并检验基因型的分布是否符合Hardy-Weinber平衡定律。结果:(1)正常对照组血清脂联素水平介于0.04-31.79μg/mL之间,平均为(6.89±5.30)μg/mL,男性6.911±5.79μg/mL,女性8.935±4.18,性别间脂联素水平的差异有统计学意义。脂联素水平与BMI、LDL-C、空腹胰岛素水平呈负相关。(2)病例组血清脂联素水平介于0.40-18.07μg/mL之间,平均为(5.48±4.04)μg/mL,病例组与对照组血清脂联素水平、血脂水平相比差异有统计学意义。(3)SNP45多态性位点三种基因型在病例/对照组中的分布为:TT型67/60(55.83%/50%);GT型36/45(30%/37.5%),GG型17/15(14.17%/12.5%);T、G等位基因在两组中的分布情况为:T等位基因170/165(70.83%/68.75%);G等位基因70/75(29.17%/31.25%)。SNP45多态性位点基因型和等位基因频率在两组中的分布无统计学意义(P>0.05)。(4)SNP276多态性位点的三种基因型在病例/对照组中的分布为:GG型83/66(69.17%/55%);GT型29/45(24.17%/37.5%),TT型8/9(6.7%/7.5%);G、T等位基因在两组中的分布情况为:G等位基因195/177(81.25%/73.75%);T等位基因45/63(18.75%/26.25%)。SNP276多态性位点基因型在病例组和正常对照组中的分布差异无统计学意义,但等位基因频率在两组中的分布有统计学意义(p=0.049)。(5)SNP45三种基因型血清脂联素水平分别为:病例组TT型(8.53±4.89μg/mL),GT型(3.74±2.51μg/mL),GG型(4.83±3.73μg/mL);对照组TT型(15.8±6.30μg/mL),GT型(6.76±4.46μg/mL),GG型(5.36±3.153μg/mL),三种基因型血清脂联素水平相比,差异有统计学意义(p=0.0000),TT型明显高于GG及GT型。(6)SNP276三种基因型血清脂联素水平分别为:病例组TT型(11.4±5.78μg/mL),GT型(6.79±4.68μg/mL),GG型(3.80±2.23μg/mL);对照组TT型(18.8±5.96μg/mL),GT型(8.45±4.03μg/mL),GG型(4.75±3.22μg/mL),三种基因型血清脂联素水平相比,差异有统计学意义(p=0.0000),TT型明显高于GG及GT型。结论:(1)在正常人群中新疆维吾尔族血清脂联素水平存在性别差异;血清脂联素与体重指数、空腹胰岛素水平及低密度脂蛋白显著负相关。(2)血脂代谢紊乱是新疆维吾尔族2型糖尿病发生的危险因素;血清脂联素水平是新疆维吾尔族2型糖尿病的发生的保护因素。(3)脂联素基因SNP45多态性位点与新疆地区维吾尔族人群2型糖尿病无明显相关性;(4)SNP276多态性位点与新疆地区维吾尔族人群2型糖尿病相关。(5)SNP45和SNP276多态性位点与血清脂联素水平显著相关。

全文目录


中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
英文缩略语表  12-13
前言  13-15
材料与方法  15-25
  材料  15-19
    1.1 研究对象  15
    1.2 流行病学调查内容  15
    1.3 血液标本的采集  15-16
    1.4 病例对照数量的确定  16
    1.5 各实验室指标正常值标准  16
    1.6 主要试剂  16-18
    1.7 主要设备  18-19
  方法  19-25
    2.1 1:1 匹配的病例对照研究对象的选择  19
    2.2 有关指标的测量  19
    2.3 血清空腹胰岛素(FINS)水平测定  19
    2.4 血清脂联素水平测定  19-20
    2.5 有关指标的计算  20
    2.6 脂联素基因第二外显子第45 位及第二内含子276 位点多态性检测中基因组DNA 的提取  20-21
    2.7 脂联素基因第二外显子第45 位及第二内含子276 位点多态性PCR-RFLP 分析  21-23
    2.8 质量控制  23
    2.9 统计方法  23-25
结果  25-36
  1. 研究对象一般特征  25
  2. 血脂水平与 T2DM 的关系  25-29
  3. 脂联素基因第二外显子第45 位及第二内含子276 位点多态性PCR 扩增产物，酶切与测序结果  29-32
  4. 统计学分析结果  32-36
讨论  36-46
   1.正常维吾尔族血清脂联素水平及其影响因素:  36-39
  2、肥胖与T2DM  39-42
  3、血脂水平与T2DM  42
  4、脂联素与T2DM  42-43
  5、遗传多态性与血清脂联素水平及T2DM相关性  43-45
   6.研究方法的优缺点  45-46
结论  46-52
文献综述  52-70
附录  70-76
知情同意书  76-77
作者简介  77
攻读硕士学位期间发表的论文  77-78
致谢  78-79
导师评语  79

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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