学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

早期接种减毒活菌卡介苗对哮喘小鼠气道炎症及IL-4/IFN-γ mRNA平衡的影响

作　者: 张春意
导　师: 沈华浩
学　校: 浙江大学
专　业: 内科学
关键词: 哮喘 卡介苗 Th1/Th2
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 69次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


研究背景 哮喘（Asthma）是由多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，伴有黏液高分泌、气道高反应性和可逆性气流受限。目前普遍认为哮喘患者存在Th2占优势的Th1／Th2失平衡，而γ-干扰素（IFN-γ）、白介素（IL）-4分别是Th1、Th2型细胞主要的细胞因子，在哮喘的气道慢性炎症中起重要作用。近几十年来，全世界尤其在西方发达国家，变态反应性疾病的发病率呈逐年增加的趋势，原因目前还不是很清楚。1997年，Shirakawa等发现结核菌素的迟发性反应与变态反应性疾病的发病率呈明显的负相关，William等也提出西方国家哮喘发病率的上升与环境中某些能增强机体Th1免疫应答的病原体感染（如结核杆菌、风疹病毒等）机会减少有关，故而提出了“卫生学说”。减毒活菌卡介苗（BCG）是一个很强的Th1型细胞诱导剂，许多研究已经表明BCG可以抑制哮喘患者或哮喘小鼠气道炎症浸润和气道高反应性（airway hyperresponsiveness，AHR），纠正了哮喘的Th2反应失衡，促使其向Th1型反应发展。早期接种BCG是否能够预防哮喘的发生?目前这方面的研究很少，国外仅少量研究表明早期接种BCG后可以促使新生儿以及新生小鼠的免疫系统向Th1反应发展，部分抑制了后期哮喘的气道炎症，但是关于早期更小剂量BCG（103CFU）接种是否可以预防后期哮喘小鼠的发生，目前国内外未见报道。 研究目的 在我们成熟的哮喘模型基础上，给幼鼠不同剂量多次接种BCG，待长大后诱发哮喘，观察：①早期接种卡介苗是否能够抑制甚至预防哮喘气道炎症，②早期接种卡介苗是否能够促进免疫系统的发育，纠正Th1／Th2失衡；③小剂量BCG接种是否能取得与大剂量接种相同的预防效果。<sub>嘟加介次掌临床医学硕士学位论文研究方法选择24小时刚出生33只C57BL/6幼鼠，随机分为5组:阴性对照组、八组，7只)，致敏攻击组（B组，7只）和BCG皮下接种组:低剂量接种组 (〔组，7只，BC（;10，CFU/只）:中剂量接种组（D组，5只，BCG10‘CFU/只）:高剂量接种组(E组，了只，BC（，l（）s CFU/只），分别于第0周、l周、2周和3周共4次皮卜接种l弓C(;，而A、B组则皮下注射生理敖水对照:待6周后，A组以生理欲水致敏激发，余组以卵白蛋白（OVA）致敏激发，在最后一次抗原激发后48小时测定B川一F炎症细胞，组织病理观察肺组织炎症，行肺组织逆转录一聚合酶链方法（RT一既R）测定Th:汀hZ细胞因子IFN一Y、IL一4 mRNA水平。研究结果:、沉G接种干预后对哮喘小鼠气道炎症的影响泣.11汇G接种干预后对BALF中细胞学改变 与A组相比，B组及卡介苗各组能显著增加抗原攻击后引起的BALF中白细胞和EoS总数（表l）。与B组相比，卡介苗各组不能显著降低I3ALF中白细胞总数，但是均显著降低了FoS总数及其百分比（P<0.01）。1，2污CG接种干预后对肺组织改变 气道炎症浸润:A组能染色气道上皮完整，周围少许细胞，血管周围见少量细胞浸润。B组气道上皮增生肥大，上皮不完整，周围见大量炎症细胞浸润。BCG各组气道L皮较完整，周围炎症细胞浸润明显减少，血管周围细胞也显著减少。2.BC〔;接种干预后对肺组织Il.一4八FN一Y mRNA平衡的改变 对于I厂N一Y mRNA的A值比来说:与A组比较，B组表达降低，而C组、D组和E组表达增高，但未达到显著性差异（P>0.05），与B组相比，BCG各组表达均显著性增加（P<0.01）; 对于JJ二一4mRNA的A值比来说:A组肺组织未见到其表达，其余各组均明显表达;一与B组相比，C组、D组和E组表达均降低，但未达到显著性差异(P>0.（、5）: 以11厂4m尺NA与JFN一Y。尺NA的比值（几一4/IFN一Y mRNA）表示Th:/ThZ细胞因子mI州A的平衡，发现与B组相比，BCG各组均有不同程度的降低，但只有C组有显著性差异（I，<0.05）。 匆加声，认驴临床医学硕」竺燮丝结论l、接种BC(;可明显抑制哮喘小鼠气道炎症BAI，F中而S水平，抑制炎症细胞的气道浸润。2、接种BCG可以增强新生小鼠的免疫功能，小剂量BCG接种诱导其向Th.型反应发展，大剂量BCG接种促进了’rh!/Th，混合型T反应。3、新生小鼠多次接种小剂量BCG可以部分预防后期哮喘的发生，为哮喘的预防 提供了理论基础。

全文目录


一. 论文摘要  3-9
  中文摘要  3-6
  英文摘要  6-9
二. 正文  9-28
  前言  9
  材料与方法  9-15
  结果  15-20
  讨论  20-22
  结论  22-23
  参考文献  23-28
三. 综述:肺隐球菌病  28-35
  参考文献  33-35
四. 致谢  35

相似论文

  1. 维生素A联合BCG早期干预对成年后SD哮喘大鼠肺部CD11C+和抗OVA-IgE的影响,R562.25
  2. 维生素A不同给药途径对持续性哮喘大鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞及IL-4、IFN-γ细胞因子的影响,R562.25
  3. 维生素A和孟鲁司特对哮喘大鼠气道炎症细胞及Th1/Th2平衡的影响,R725.6
  4. 穴位埋线对哮喘模型大鼠IL-4等影响的实验研究,R245
  5. 支气管哮喘不同发病阶段IL-18、IL-33等炎性因子水平与肺功能相关性研究,R562.25
  6. 三位一体支气管哮喘教育管理模式对患者控制现状和认知程度的评估,R562.25
  7. 盐酸丙卡特罗加吸入糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究,R562.25
  8. 体内特异性阻断白介素17在BALB/c小鼠已建立哮喘模型中作用的研究,R562.25
  9. 支气管哮喘急性发作期一氧化氮呼气检测与血清ECP、IL-13、IL-8的关系,R562.25
  10. 健康教育管理对哮喘控制影响的Meta分析,R562.25
  11. 哮喘小鼠血清IL-17的变化及布地奈德对其干预作用的研究,R562.25
  12. 糖皮质激素对哮喘大鼠Aiolos基因表达及血清IgE的影响,R562.25
  13. 哮喘儿童吸入糖皮质激素治疗的回顾性研究,R725.6
  14. 哮喘患儿肺炎支原体感染时IL-13、嗜酸细胞计数与IgE水平的表达及意义,R725.6
  15. 脓毒症肺损伤（ALI/ARDS）患者外周血免疫指标Th1、Th2、HLA-DR和Treg的变化及中西医结合治疗,R459.7
  16. 哮喘小鼠血清IL-17与IgE的变化及相关性分析,R562.25
  17. 糖皮质激素治疗对支气管哮喘患者血清IL-18、IL-33水平的影响,R562.25
  18. 支气管哮喘患儿血清中白介素-16的测定及临床意义,R725.6
  19. 过氧化物酶体增殖活化受体-γ及细胞免疫在儿童喘息性疾病的表达,R725.6
  20. 儿童支气管哮喘基质金属蛋白酶-9及免疫功能变化的研究,R725.6
  21. 布地奈德/福莫特罗对儿童中度哮喘小气道功能的影响,R725.6

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
© 2012 www.xueweilunwen.com