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双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血及脑缺血-再灌注损伤的保护作用

作　者: 李海芳
导　师: 张永健
学　校: 河北医科大学
专　业: 药理学
关键词: 脑缺血-再灌注脑血流动物模型大鼠脑梗死体积神经功能评分双苯氟嗪氟桂利嗪钙拮抗剂丙二醛超氧化物歧化酶
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

双苯氟嗪（Ｄipfluzine, Dip）系由河北医科大学首创合成的哌嗪类钙拮抗剂。以前的研究工作表明：在体内外实验中Ｄip具有显著的选择性扩脑血管作用，在体内实验中有抗脑水肿作用，而抗血小板聚集和抗血栓形成作用在体内及体外实验中也已被证实。从这些研究结果中可以看出Dip有可能是一个很好的脑保护剂。为了进一步研究Dip的脑保护作用。本实验采用大鼠永久性局灶性脑缺血及大鼠局灶性脑缺血－再灌注两种病理模型来观察Dip的脑保护作用。第一部分双苯氟嗪对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤的保护作用目的：1.采用线栓法制备大鼠永久性局灶性脑缺血<WP=5>模型，并检验该模型的稳定性及手术对于大鼠的血压、心率有无影响。2.探讨Dip对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法：1. 大鼠永久性局造性脑缺血模型的制备与评价：将体重为250~300g的健康雌性SD大鼠随机分为：①假手术组；②缺血组。假手术组除不向颈内动脉插入尼龙线外其余步骤与缺血组均相同。采用线栓法制备模型，同时尾动脉插管监测血压及心率。术后６h进行神经功能评分，然后断头取脑冠状切片进行2,3,5三苯基四氮唑（TTC）染色，计算脑梗死体积百分比（IV%）。2.Dip对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤的保护作用：将体重为250~300g的健康雌性大鼠随机分为：①假手术组；②溶剂对照组；③氟桂利嗪（Flu）40mg/kg组；④Dip 80mg/kg组；⑤ Dip 40mg/kg组；⑥ Dip 20mg/kg组。以上各组的灌胃给药容积均为0.8ml/100g体重。每组又随机分为两组（A组和B组）。A组用来测IV%，B组用来做ＨＥ染色。术后1.5h进行灌胃给药治疗，假手<WP=6>术组和溶剂组均给予等容积的溶剂。术后６h，盲法进行神经功能评分。A 组断头取脑，冠状切片利用TTC染色法测定IV%；B组断头取脑，用固定液固定，常规石蜡包埋，切片，进行HE染色，用光镜观察脑梗死病理变化情况。结果：1.手术操作过程对大鼠的血压、心率没有影响。缺血组有明显的神经功能损伤（神经功能评分为７.8±0.8分），且IV%（12.2±0.5%）稳定性好(变异系数为4%)。假手术组没有神经功能损伤及缺血灶。2.Dip 80mg/kg和Dip 40mg/kg组神经行为学评分分别为5.5±0.8和6.0±0.6，与溶剂组（7.7±0.8）相比有显著性差异（P<0.01）；Dip 80mg/kg和Dip 40mg/kg组的IV%分别为4.6±1.5%和7.3±1.7%，与溶剂组相比亦有显著性差异（P<0.01），且Dip这种作用具有剂量依赖性。光镜观察大脑皮层第Ⅲ层：溶剂组，神经元水肿变性, 呈红色神经元改变；胞膜与周围组织间隙明显增大，呈空泡样。Dip 80mg/kg对之改善明显。Dip 40mg/kg及Flu 40mg/kg对之改善也较明显，但Dip 20mg/kg改善不<WP=7>明显。结论：1. 该模型成功率高，稳定性好，利于评价药物的药效学作用。2.Dip对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤具有保护作用。关键词：动物模型，大鼠，脑缺血，双苯氟嗪，氟桂利嗪，脑梗死范围，神经功能评分。第二部分双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用。目的：1.采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血－再灌注模型，并检验该模型的稳定性。2. 探讨Dip 对大鼠局灶性脑缺血－再灌注损伤所致神经功能评分、IV%、血清中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性变化的影响。方法：1. 大鼠局灶性脑缺血－再灌注模型的制备与评价：将体重为230~270g的健康雌性SD大鼠随机分为：①假手术组；②缺血2h再灌注4h组（I2R4）。假手术组<WP=8>除不向颈内动脉插入尼龙线外，其余操作步骤均与I2R4组相同。采用线栓法制备该模型。同时监测脑血流的变化，再灌注后4h进行神经功能评分，然后断头取脑冠状切片进行TTC染色，计算IV%。2.Dip对大鼠局灶性脑缺血—再灌注损伤的保护作用：将体重为230~270g的健康雌性SD大鼠随机分为：①假手术组；②溶剂组；③Flu 40mg/kg组；④Dip 80mg/kg组；⑤ Dip 40mg/kg组；⑥ Dip 20mg/kg组。假手术组除不向颈内动脉插入尼龙线外其余步骤与手术组相同。术后各组立即十二指肠给药（0.8ml/100g体重），而假手术组和溶剂组均给予等容积溶剂。缺血2h后，拔出线栓进行再灌注4h，进行神经功能评分，大鼠眼眶取血，留血清－80℃储存备用，然后断头取脑，TTC染色，计算IV%结果：1.术后I2R4组脑血流（CBF）由缺血前的52.9±2.9ml/100g/min降至14.8±1.5ml/100g/min，当拔出线拴再灌时，CBF又恢复至53.2±4.7ml/100g/min，证明该方法血流再灌注成功。假手术组CBF没有显著变化<WP=9>（P>0.05）。术后I2R4组神经功能有明显损伤，评分为8.0±1.0，IV%（15.2±1.3%）稳定性好（变异系数为9%）。假手术组未产生神经功能损伤及缺血灶。2. Dip 80mg/kg, 40mg/kg, 20mg/kg三个剂量组剂量依赖性改善大鼠术后的神经功能评分至4.8±0.4、 6.2±0.8和7.2±0.4，与溶剂组（8.0±0.0）相比具有显著性差异（P<0.01）；Dip 80mg/kg、 40mg/kg 和 20mg/kg可分别降低IV%至 4.9±0.9% 、 9.2±1.4%和12.1±0.4%，与溶剂组（15.0±1.3%）相比均有显著性差异（P<0.01及P<0.05），且Dip 的这种改善作用亦具有剂量依赖性；Dip 80mg/kg 和 40mg/kg 能?

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中文摘要  4-11
英文摘要  11-19
英文缩写  19-20
研究论文双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血及脑缺血-再灌注损伤的保护作用  20-74
  引言  20-22
  第一部分双苯氟嗪对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤的保护作用  22-49
    前言  22-23
    材料与方法  23-29
    结果  29-32
    讨论  32-35
    小结  35
    参考文献  35-38
    附表  38-41
    附图  41-49
  第二部分双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用  49-74
    前言  49
    材料与方法  49-54
    结果  54-57
    讨论  57-59
    小结  59-60
    参考文献  60-61
    附表  61-65
    附图  65-73
    结论  73-74
综述治疗脑缺血药物研究进展  74-100
致谢  100-101
个人简历  101

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