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健脾疏肝活血法对慢性胰腺炎纤维化大鼠TGF-β1、SMAD2/3、SMAD7的影响

作　者: 牟笑野
导　师: 刘华生
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 中医基础理论
关键词: 健脾疏肝活血法胰泰复方慢性胰腺炎转化生长因子β1(TGF-β1) Smad2/3蛋白 Smad7蛋白
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:慢性胰腺炎(CP)是胰腺组织和功能出现的持续性损害,最突出的病理改变就是纤维化。本课题在前期研究的基础上,进一步观察了健脾疏肝活血法对慢性胰腺炎TGF-β1、Smad2/3及Smad7表达的影响,旨在深入探讨该法抗胰腺纤维化的作用机制。方法:本实验采用L-精氨酸腹腔注射,成功建立了具有明显脾虚证候的病证结合的CP大鼠模型;针对慢性胰腺炎本虚标实的中医证候属性确立了“健脾疏肝活血法”的治则,并在此法指导下制定“胰泰复方”进行治疗研究;利用光镜、免疫组化等技术检测CP胰腺实质纤维化的相关调控因素TGF-β1及其信号转导蛋白Smad2/3、Smad7表达的改变,并揭示其在胰腺纤维化过程中的作用及相互关系;同时观察“胰泰复方”对其干预机理,从组织形态学角度和免疫病理学层面揭示了此方抗纤维化的意义和作用机制。结果: 1.健脾疏肝活血法及“胰泰复方”能使CP模型大鼠胰腺腺泡大部分恢复,胰腺小叶间纤维组织明显减少,并促进炎细胞的吸收,增强机体的纤维溶解能力;2.健脾疏肝活血法及“胰泰复方”具有抑制TGF-β1及Smad2/3表达、并增强Smad7表达的作用,从而阻断其信号转导,减少ECM沉积和促进ECM的降解;具有抗慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用。结论:健脾疏肝活血法是防治CP的有效方法,“胰泰复方”的药理作用是通过抑制TGF-β1的产生以及靶向性的阻断其转导通路Smad2/3信号,增强Smad7信号的表达,调节ECM的生成和降解,抑制胰腺纤维化的形成及进展,对CP的治疗具有较高的临床应用价值。

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
文献综述  11-28
  1. 祖国医学对慢性胰腺炎的认识和研究进展  11-18
    1.1 祖国医学对慢性胰腺炎病名症状的认识  11-12
    1.2 祖国医学对慢性胰腺炎病因病机的认识  12-14
    1.3 中医药治疗慢性胰腺炎进展  14-17
    1.4 慢性胰腺炎证候属性的现代研究  17-18
  2. 现代医学对慢性胰腺炎的研究概况  18-28
    2.1 慢性胰腺炎病因及发病机理  18-20
    2.2 慢性胰腺炎的病理改变  20-21
    2.3 慢性胰腺炎分类与诊断  21-24
    2.4 慢性胰腺炎的治疗  24-28
实验研究  28-35
  1.实验材料  28
    1.1 实验动物  28
    1.2 实验药物及制备  28
    1.3 主要仪器  28
  2.实验方法  28-30
    2.1 动物分组  28-29
    2.2 造模方法  29
    2.3 给药方法  29
    2.4 观察指标及实验方法  29-30
  3.实验结果  30-35
    3.1 一般状态的改变  30-31
    3.2 肉眼改变  31-35
讨论  35-44
  1.健脾疏肝活血法治疗CP 的中医理论依据  35-40
    1.1 中医脾与胰关系的探讨  35-37
    1.2 建立脾虚型慢性胰腺炎动物模型  37-39
    1.3 健脾疏肝活血法的立法原则及方药分析  39-40
  2.“胰泰复方”对脾虚型慢性胰腺炎作用机理的探讨  40-44
    2.1 对慢性胰腺炎胰腺纤维化的认识  41
    2.2 本研究的形态学结果  41-42
    2.3 TGF-β1、Smad2/3、Smad7 在慢性胰腺炎胰腺纤维化过程中的表达及意义  42-44
结论  44-45
致谢  45-46
参考文献  46-50
附图  50-54
个人简历  54-55
详细摘要  55-56

健脾疏肝活血法对慢性胰腺炎纤维化大鼠TGF-β1、SMAD2/3、SMAD7的影响

内容摘要

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