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siRNA抑制核转录因子κB信号通路对肝癌细胞凋亡的影响

作 者: 王以浪
导 师: 姚登福
学 校: 南通大学
专 业: 肿瘤学
关键词: 癌,肝细胞 肝炎病毒,乙型 核转录因子-κB 小干扰RNA 测序 凋亡
分类号: R735.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


目的:肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,持续肝炎病毒感染致肝脏慢性炎症是其主要发病背景。核转录因子-κB (NF-κB)在肿瘤细胞中常过表达,抑制细胞凋亡和诱导增殖而促进肿瘤形成。研究表明NF-κB在HCC中常异常活化,但和’HBV复制的关系以及其在HCC形成中凋亡抑制机制尚不清楚。本研究探讨NF-κB在HBV相关HCC组织中表达特点及其临床病理学关系,并用小干扰RNA (siRNA)抑制NF-κB信号通路,分析其对HepG2细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学方法,分别检测35例HCC患者癌组织及其自身对照的癌旁组织中NF-κB表达;以生物素标记的HBV-DNA探针检测癌组织中HBV-DNA,并分析NF-κB表达与HBV复制及其临床病理学特征之间的关系。用siRNA抑制HepG2细胞NF-κB表达;用聚合酶链式反应、免疫组织化学方法、酶联免疫吸附测定和蛋白质印迹检测NF-κB表达水平;用Annexin V-FITC法检测HepG2细胞凋亡,分析抑制NF-κB表达和HepG2细胞凋亡之间关系。结果:癌组织中NF-κB呈点灶状表达,定位于胞浆和胞核;癌旁组织NF-κB主要在胞浆表达,细胞核未见阳性表达。癌组织NF-κB表达强度明显高于癌旁组织;癌组织NF-κB表达阳性率为100%,癌旁组织为68.6%,二者差异显著(Fisher’s值=0.000)。癌组织中NF-κB的表达强度与肿瘤分化程度、肿瘤数目和肿瘤直径等临床病理学特征未见相关性。HBV-DNA阳性HCC组织中NF-κB比浓度显著高于HBV-DNA阴性组(t=4.7347,P=0.000)。siRNA转染HepG2细胞72 h后,NF-κB mRNA和蛋白表达分别下降93%和62%,siRNA下调NF-κB表达呈剂量和时间依赖,抑制NF-κB表达使HepG2细胞凋亡增加85%。结论:NF-κB异常活化与HBV相关性HCC的发生、发展密切相关,siRNA有效抑制HepG2细胞NF-κB表达并促进其凋亡,NF-κB有望成为HCC基因治疗的理想靶点。

全文目录


英文缩略词表  6-8
中文摘要  8-10
英文摘要  10-12
前言  12-14
材料与方法  14-22
结果  22-30
讨论  30-36
结论  36-37
参考文献  37-43
综述  43-54
  参考文献  50-54
致谢  54-55
附:研究生期间发表论文与参与的研究项目(列题)  55-56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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