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逃脱融合命运的多极分裂子细胞促进HeLa细胞染色体不稳定性

作　者: 张震
导　师: 史庆华
学　校: 中国科学技术大学
专　业: 遗传学
关键词: 染色体不稳定性非整倍体多极分裂子细胞命运细胞融合活细胞摄影荧光原位杂交
分类号: R730.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

肿瘤是具有异质性的恶性细胞群体,其中核型异质性是肿瘤细胞的重要特征,也是促进肿瘤细胞持续进化和抗药性的基础。核型的异质性是由于肿瘤细胞染色体不稳定导致的。染色体不稳定性作为肿瘤的一项特征目前被广泛认可,但是染色体不稳定性的起源途径以及不稳定性产生的非整倍体细胞的命运仍然不甚清楚。我们将长时程活细胞实时摄影技术同荧光原位杂交技术结合起来,首先通过活细胞实时摄影观察表达绿色荧光蛋白和组蛋白2B融合蛋白的HeLa细胞的分裂情况,然后通过荧光原位杂交确定这些细胞的染色体组成,从而将细胞分裂与染色体分离结合起来进而得出这一问题的答案。结果表明,HeLa中染色体数目异常的细胞来自于多极分裂,最主要的是单核细胞三极分裂以及双核细胞四极分裂。多极分裂的子细胞频繁的部分融合或者全融合为双核细胞或者多核细胞。融合的细胞(双核和多核细胞)在随后在培养过程中死亡或者进行下一轮多极分裂。只有未融合的细胞(单核细胞)才进行正常的双极分裂,从而能把遗传物质稳定的从一代传递到下一代,因此具有了长期存活的可能性。我们进一步地通过单细胞克隆形成能力试验发现部分进行多极分裂的细胞可以长成克隆。综上所述,多极分裂产生染色体数目异常的细胞并且部分逃脱融合命运的子细胞能够长成克隆,这表明HeLa细胞中多极分裂产生遗传多样性,进而促进HeLa细胞染色体不稳定性。上述结果说明非整倍体细胞主要来自多极分裂,它们具有继续分裂的能力,因而对癌症发生可能具有重要意义。

逃脱融合命运的多极分裂子细胞促进HeLa细胞染色体不稳定性

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