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甲磺酸伊马替尼对乏氧Hela细胞放射敏感性影响的研究

作　者: 王一佳
导　师: 田晓予
学　校: 河南科技大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 甲磺酸伊马替尼 紫杉醇 乏氧状态 放疗增敏 宫颈癌 Hela细胞株
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:以宫颈癌乏氧的Hela细胞为研究对象,通过与正常状态下的Hela细胞对比,研究了不同剂量的放射线、紫杉醇及分子靶向药物甲磺酸伊马替尼对不同状态下Hela细胞增殖的抑制作用,探讨了甲磺酸伊马替尼作为一种放疗增敏剂对不同状态下Hela细胞放射敏感性的影响,并进一步从分子机制探索研究了其放射增敏的作用机理,为宫颈癌的放射治疗提供新的方向。方法:使用乏氧细胞照射技术建立肿瘤细胞的乏氧模型;细胞放疗;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)快速比色法检测细胞增殖率;采用免疫荧光法测定不同状态下甲磺酸伊马替尼及紫杉醇处理前后人宫颈癌Hela细胞株中磷酸化血小板衍生生长因子受体-β(phosphorylation Platelet Derived Growth Factor Receptorβ,p-PDGFR-β)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表达。结果:(1)乏氧状态可引起Hela细胞的形态变化;(2)Hela细胞接受辐射后具有先加速增殖然后再出现生长抑制的现象;(3)甲磺酸伊马替尼及紫杉醇对Hela细胞均有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性;(4)在其他条件相同的情况下,使用放射治疗、甲磺酸伊马替尼或紫杉醇处理处于乏氧状态1小时的Hela细胞,其增殖率均小于正常状态下;而经过乏氧处理2小时的Hela细胞的增殖率较其他组相比增高;(5)在乏氧状态下,当甲磺酸伊马替尼浓度≥10μmol/L时对于Hela细胞的增殖有抑制作用(P<0.05),大于该浓度则无作用(P>0.05);正常状态下,当甲磺酸伊马替尼浓度≥1μmol/L时对于Hela细胞的增殖即有抑制作用(P<0.05),说明乏氧状态下的Hela对甲磺酸伊马替尼有一定的抵抗作用;(6)小剂量的甲磺酸伊马替尼对于乏氧和正常状态下的Hela细胞均有较强的放射增敏作用,两者相比差异具有统计学意义(P<0.05),而其放射增敏作用与紫杉醇相比差异无统计学意义(P>0.05);(7)乏氧状态可促进PDGFR-β发生磷酸化以及VEGF表达的增强,甲磺酸伊马替尼在体外阻断了Hela细胞p-PDGFR-β的表达并对VEGF的表达的增强具有一定的抑制作用。结论:甲磺酸伊马替尼对乏氧和正常状态下的Hela细胞均有放射增敏作用,其可作为一种放射增敏剂进行更深入的研究;甲磺酸伊马替尼通过作用于p-PDGFR-β、VEGF抑制乏氧细胞增殖,降低乏氧细胞对放射的抵抗,提示我们PDGF/VEGF通路可能是甲磺酸伊马替尼放射增敏作用的靶点之一;乏氧细胞生成早期的状态不稳定,易于被杀灭。

全文目录


摘要  2-4
ABSTRACT  4-8
第1章 综述  8-20
  1.1 肿瘤乏氧的研究简史  8-9
  1.2 提高氧含量对肿瘤放射治疗的影响  9-13
    1.2.1 气体吸入治疗  10-11
    1.2.2 输血治疗  11-12
    1.2.3 人工合成的氧载体  12-13
    1.2.4 提高瘤内氧含量  13
  1.3 乏氧放射增敏剂  13-17
    1.3.1 拟氧放射增敏剂  13-14
    1.3.2 生物还原剂及乏氧细胞毒性药物  14-16
    1.3.3 靶向治疗  16-17
  1.4 展望  17-20
    1.4.1 瘤内乏氧细胞的定量化分析  17-18
    1.4.2 肿瘤脉管系统的研究  18
    1.4.3 乏氧细胞生理及分子生物学的研究  18-20
第2章 引言  20-22
第3章 材料与方法  22-27
  3.1 实验材料  22-23
    3.1.1 实验细胞株  22
    3.1.2 主要试剂  22
    3.1.3 主要仪器  22-23
    3.1.4 主要试剂的配制  23
  3.2 实验方法  23-27
    3.2.1 细胞培养及条件  23
    3.2.2 细胞传代  23-24
    3.2.3 细胞计数  24
    3.2.4 细胞爬片的制备  24
    3.2.5 乏氧模型的建立  24
    3.2.6 细胞放疗  24
    3.2.7 MTT 法检测放射对Hela 细胞的增殖率的影响  24-25
    3.2.8 MTT 法检测不同浓度的紫杉醇和伊马替尼作用于不同状态下 Hela 细胞的增殖率  25
    3.2.9 MTT 法检测伊马替尼及紫杉醇对不同状态下 Hela 细胞的放射增敏作用  25
    3.2.10 免疫荧光法检测不同状态下Hela 细胞中p-PDGFR-β、VEGF 的表达  25-26
    3.2.11 统计学方法  26-27
第4章 结果  27-32
  4.1 乏氧的Hela 细胞模型  27
  4.2 放射对Hela 细胞的增殖率的影响  27-28
  4.3 Hela 细胞放疗后加速增殖的现象  28
  4.4 紫杉醇作用于不同状态下Hela 细胞的增殖率  28-29
  4.5 甲磺酸伊马替尼作用于不同状态下Hela 细胞的增殖率  29-30
  4.6 甲磺酸伊马替尼及紫杉醇对不同状态下Hela 细胞的放射增敏作用  30-31
  4.7 免疫荧光法检测不同状态下Hela 细胞中p-PDGFR-β、VEGF 的表达  31-32
第5章 讨论  32-38
  5.1 乏氧细胞的形态分析  32
  5.2 放疗对不同状态下Hela 细胞增殖影响的结果分析  32-33
  5.3 Hela 细胞放疗后加速增殖现象的分析  33
  5.4 紫杉醇及甲磺酸伊马替尼对不同状态下Hela 细胞增殖的影响的结果分析  33-35
  5.5 甲磺酸伊马替尼及紫杉醇对不同状态下Hela 细胞的放射增敏作用的结果分析  35-36
  5.6 免疫荧光法检测不同状态下Hela 细胞中p-PDGFR-β、VEGF 表达的结果分析  36-38
第6章 结论  38-39
参考文献  39-45
附录 A 附录 图表  45-47
致谢  47-48
攻读硕士学位期间的研究成果  48

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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