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HLA DRB1~*1501和DQB1~*0602与新疆维吾尔、汉族HPV感染及宫颈癌的相关性

作 者: 孙琦
导 师: 潘晓琳
学 校: 石河子大学
专 业: 病理学与病理生理学
关键词: 人类白细胞抗原 宫颈癌 人类乳头瘤病毒 易感性 维吾尔族
分类号: R737.33
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
下 载: 13次
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内容摘要


目的:研究HLA DRB1*1501、DQB1*0602及其单倍体型与新疆维、汉族HPV16、18感染和宫颈癌的关系,初步探讨HLA种族遗传易感性在维族宫颈癌发病中的作用,为今后易感人群的筛查提供理论依据。方法:采用PCR-SSP(sequence specific primer,序列特异性引物)技术检测287例子宫颈浸润性鳞癌(维族192例,汉族95例)及312例宫颈对照组织(维族218例,汉族94例)中DRB1*1501和HLA DQB1*0602的分布频率。并通过PCR方法检测样本中的HPV16和18DNA。结果:(1)经过PCR检测维、汉族子宫颈浸润性鳞癌(invasive squamous cell carcinoma of cervix,ISCC)及宫颈对照组织中HPV16、18 DNA:①维族ISCC组中HPV16、18总检出率为79.2%(152/192),明显高于对照宫颈组中HPV16、18总检出率(χ~2=939.12,p=0.000),差异具有统计学意义。②汉族ISCC组中HPV16、18DNA总检出率为66.3%(63/95),与宫颈对照组中HPV16、18总检出率5.3%(5/94)相比,差异具有统计学意义(χ~2=76.32,p=0.000)。③维族ISCC组中HPV16、18总感染率为79.2%(152/192),显著高于汉族的66.3%(63/95),差异具有统计学意义(χ~2=5.585, p=0.021)。同时维族ISCC组中HPV16阳性率为78.7%(151/192),也显著高于汉族的64.3%(61/95),差异具有统计学意义(χ~2=6.861, p=0.010)。(2)在维族组:①DRB1*1501在HPV16、18阳性、HPV16阳性NILM组中的基因分布频率均高于对照组,差异具有统计学意义,提示携带DRB1*1501等位基因的维族妇女感染HPV,尤其是HPV16型的风险增高(OR,2.222;95%CI,1.107-4.461;p=0.023)。②在维族ISCC组、HPV16、18阳性ISCC组、HPV16阳性ISCC组中DQB1*0602基因频率分别为:41.1%、44.7%、44.4%均低于对照组的59.2%,差异具有统计学意义,提示携带DQB1*0602等位基因的维族妇女患HPV相关宫颈癌的风险降低。(3)在汉族组:DRB1*1501在ISCC组中基因频率较对照组低(6.3% vs 18.1%),差异具有统计学意义,提示携带DRB1*1501等位基因的汉族妇女患宫颈癌的风险降低。同时DRB1*1501-DQB1*0602单倍体型在汉族ISCC组中的出现频率也较对照组低(4.2% vs 13.8%),差异具有统计学意义,提示DRB1*1501-DQB1*0602单倍体型也降低汉族妇女患宫颈癌的风险。(3)DQB1*0602在维族正常人群中的分布频率高于汉族正常人群,差异具有统计学意义(χ~2=5.570, p=0.018);而DRB1*1501及DRB1*1501-DQB1*0602单倍体型在维、汉族正常人群之间的分布差异无统计学意义。结论:(1)高危型HPV16、18型感染在维、汉族宫颈癌发病过程中均起作用,但维族妇女宫颈癌组织中高危型HPV16的高感染率可以部分解释维族宫颈癌高发的现象。(2)HLA等位基因多态性与维、汉族高危型HPV16、18感染及宫颈癌遗传易感性相关。①HLA DRB1*1501可能为新疆维族妇女高危型HPV16、18感染的易感基因。②HLA DQB1*0602基因可降低维族妇女患HPV相关宫颈癌的风险,是新疆维族妇女HPV相关宫颈癌的保护基因。③HLA DRB1*1501基因及DRB1*1501-DQB1*0602单倍体型可降低汉族妇女患宫颈癌的风险,是新疆汉族妇女宫颈癌的保护因素。(3)HLA DRB1*1501、DQB1*0602等位基因分布频率维、汉分布有差异,提示维、汉族在遗传背景上存在差异。

全文目录


中文摘要  7-8
英文摘要  8-9
英文缩略语表  9-10
前言  10-12
材料与方法  12-20
  1 材料  12-14
  2 方法  14-20
结果  20-27
  1 维、汉族ISCC与对照宫颈组织中HPV16、18DNA的检测  20-21
    1.1 维族宫颈组织中HPV16、18DNA 的检测  20
    1.2 汉族宫颈组织中HPV16、18DNA 的检测  20-21
    1.3 两民族间HPV16、18DNA 感染差异比较  21
  2 DRB1*1501、DQB1*0602 等位基因及单倍体型在维、汉ISCC 与对照组中的分布  21-23
    2.1 维族DRB1*1501、DQB1*0602 等位基因及单倍体型检测结果  21-22
    2.2 汉族DRB1*1501、DQB1*0602 等位基因及单倍体型检测结果  22-23
  3 DRB1*1501、DQB1*0602 等位基因及其单倍体型在维、汉族正常人群中分布比较  23-24
  4 测序结果  24
  5 实验所检测目的基因部分序列(GENBANK)  24-27
    5.1 HPV16 (AF534061.)  24-25
    5.2 HPV18 (AY262282.)  25
    5.3 DRB1*1501 (EF078985.)  25-26
    5.4 DQB1*0602 (AY375871.)  26-27
讨论  27-32
  1 高危型HPV16、18 感染在新疆维、汉族之间的差异  27-28
  2 DRB1*1501 与DQB1*0602 与维、汉族HPV 感染及宫颈癌  28-31
    2.1 DRB1*1501、DQB1*0602 与维族HPV 感染及宫颈癌  29-30
    2.2 DRB1*1501、DQB1*0602 与汉族HPV 感染及宫颈癌  30-31
  3 DRB1*1501与DQB1*0602等位基因在维、汉族分布差异  31
  4 问题与展望  31-32
结论  32-33
参考文献  33-37
附录  37-51
文献综述  51-56
  参考文献  54-56
致谢  56-57
作者简历  57-58
导师评阅表  58

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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