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乌头类中药遗传毒性研究

作　者: 王亚其
导　师: 李宏霞
学　校: 四川大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 生川乌生草乌盐附子乌头遗传毒性小鼠骨髓微核试验 Ames试验染色体畸变试验彗星试验
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 417次
引　用: 3次
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内容摘要

乌头类中药在中医治疗中已被广泛使用，具有强心、升压、镇痛、抗炎等多种药理作用，该类药物毒性很大，常用药物生川乌、生草乌、生附子属于国家特殊管理的毒性中药。目前乌头类中药在文献中广泛报道的主要有心脏毒性和中枢神经毒性，而有关遗传毒性的报道尚未查见。本课题选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的三种试验(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)分别对生川乌、生草乌提取物及盐附子进行遗传毒性研究。在此基础上，选用目前公认的更为灵敏的单细胞凝胶电泳法(彗星试验)检测盐附子是否存在DNA损伤作用。小鼠骨髓微核试验每种受试药物各设三个剂量组、阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(环磷酰胺40 mg／kg)。生川乌给药剂量分别26.00、13.00、6.50g生药／kg、生草乌给药剂量为16.60、8.30、4.15g生药／kg、盐附子给药剂量为15.45、7.73、3.86g生药／kg，药物剂量组和阴性对照组经口灌胃给药，每天1次，连续4天，最后一次给药24h后处死小鼠，取小鼠胸骨骨髓制片；阳性对照组于处死前一天一次性腹腔注射环磷酰胺，动物处死及制片方法同药物组和阴性对照组。所有骨髓涂片经姬姆萨染色后读片，计数1000个多染红细胞的微核发生率。同时计数200个多染红细胞和正染红细胞，求出多染红细胞／正染红细胞的比值。试验结果显示：阴性对照组微核发生率为1.75‰，阳性组微核发生率为35.5‰，阳性对照组与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。以上结果说明试验系统可靠。三种受试物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；试验结果表明：

全文目录

中文摘要  6-9
Abstract  9-13
试验流程图  13-14
前言  14-17
第一部分: 小鼠骨髓微核试验  17-25
  1. 试验目的  17
  2. 材料及方法  17-18
  3. 分组及剂量设计  18
  4. 试验方法  18-19
  5. 结果判定和评价  19-20
  6. 统计处理  20
  7. 结果  20-22
  8. 讨论  22-24
  小结  24-25
第二部分: Ames试验  25-39
  1. 试验目的  25
  2. 材料及方法  25-26
  3. 菌株鉴定  26-28
  4. 底层及表层培养基制备  28-30
  5. 预试验(点试法)  30
  6. 正式试验(平板掺入法)  30-32
  7. 结果  32-36
  8. 结果判定标准  36
  9. 讨论  36-38
  小结  38-39
第三部分: 体外CHL细胞染色体畸变试验  39-52
  1. 试验目的  39
  2. 材料及方法  39-45
  3. 结果  45-49
  4. 讨论  49-50
  小结  50-52
第四部分彗星试验  52-59
  1. 试验目的  52
  2. 材料及方法  52-55
  3. 结果  55
  4. 讨论  55-58
  小结  58-59
第五部分联合诱导法与多氯联苯诱导法制备大鼠肝S9在两种遗传毒性试验中活性比较  59-70
  1. 材料与方法  60-63
  2. 结果  63-68
  3. 讨论  68-69
  小结  69-70
全文总结  70-71
[参考文献]  71-74
文献综述  74-88
  综述参考文献  85-88
附录:  88-95
致谢  95

乌头类中药遗传毒性研究

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