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保护性预热应激模型的创建及其信号转导通路机制的研究

作　者: 王斌
导　师: 罗炳德
学　校: 第一军医大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 热应激蛋白激酶C 热休克蛋白肿瘤坏死因子一氧化氮丙二醛
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

目的：探讨预热应激对大鼠中暑休克的保护作用及其信号转导机制方法：实验分为两部分。第一部分：保护性预热应激模型的创建及信号转导通路作用的研究。此部分分为两个实验：1．预热应激(42℃，15min)对大鼠中暑休克的保护作用。30只SD雄性大鼠随机分为预热应激组(42℃，15min，HS组)、预热应激对照组(不给予预热应激处理，SC组)和正常体温对照组(NC组)，三组室温恢复20h。然后给予热暴露至其死亡，气象条件：干球温度(39.5±0.5)℃，湿球温度(34.0±0.5)℃，相对湿度(65±3)％。监测受热全程肛温等生理指标的变化及其生存时间、存活率，测定死亡时大脑皮层、心肌、肝脏的丙二醛(MDA)及热休克蛋白70(HSP70)的含量；2．预热应激后信号转导通路的研究。32只SD雄性大鼠随机分为HS组、SC组、NC组和蛋白激酶C抑制剂组(预热前10min注入蛋白激酶C抑制剂chelerythrine chloride，PKC组)，同样室温恢复20h。给予热暴露，气象条件同前，受试时间为73min。期间全程监测生理指标，测定实验终止时大脑皮层、心肌和血清中MDA、一氧化氮(NO)含量。第二部分：保护性预热应激模型建立过程中信号转导作用机制的研究。此部分亦分为两个实验：1．保护性预热应激后PKC介导的细胞内信号转导通路中肿瘤坏死因子(TNF)、NO的研究。66只SD雄性大鼠随机分为预热应激后0h、2h、4h、8h、12h、24h组以及各时间点的对照组。检测各时间点血清TNF、NO的含量；2．保护性预热应激模型建立过程中PKC介导的细胞内信号转导通路对HSP70表达的影响。24只SD雄性大鼠随机分为HS组，NC组和PKC组，室温恢复20h后测定大脑皮层、心肌HSP70的含量。结果：第一部分：1．HS组热暴露后的生存时间、存活率明显高于SC组。中暑后，HS组血压、心率高于SC组，而肛温却明显低于SC组。死亡时，大脑皮层和肝脏MDA、HSP70含量较SC组明显增加；2．中暑后，相对于SC组，HS组表现出更高的血压、心率值，而肛温却明显下降，大脑皮层、心肌、血清中MDA、NO的含量亦显著降低。相对于 HS组，PKC组表现出更低的血压、心率值，肛温却明显升高，大脑皮层、心肌和血清中MDA、NO含量均明显高于HS组。第二部分：1．预热应激后，大鼠血清 WF 4h达到峰值，NO sh达到峰值，并均较受热前明显升高；2．HS组心肌、大脑皮层HsP7二表达量较NC组显著增加，而PKC组心肌、大脑皮层HSP72的含量明显低于HS组。结论：1．预热应激（42 oC，15min）可以有效延缓热暴露大鼠中暑休克的到来，提高大鼠热耐受能力，降低中暑死亡率，填补了国内研究空白；2．预热应激增强了机体心脏储备，提高了心血管系统功能；3．预热应激可有效减轻中暑后体温调节中枢的损害，从而减轻中暑后机体体温调节能力的下降；4．预热应激可减轻中暑诱导的MDA、NO对机体的损害，同时还可提高机体对MDA的耐受能力，此研究结果国内外尚无报道：5．首次提出保护性热应激模型的概念：给予动物适当、短暂的热应激，从而使机体在细胞、器官、整体水平增强对抗外界有害应激的能力；6．首次观察到预热应激可在多器官组织水平激活PKC，并通过其诱导多器官组织HSP72的大量表达，从而使机体热耐受能力提高；7提出了“ TNF、NO可能是预热应激激活 PKC介导的信号转导通路的触发因子”的新见解。8．总结归纳出预热应激保护作用可能的信号转导通路图。

全文目录

中英文对照缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-13
第一部分  13-45
  材料与方法  13-24
  结果  24-35
  讨论  35-45
第二部分  45-57
  材料与方法  45-49
  结果  49-53
  讨论  53-57
结论  57-59
参考文献  59-65
致谢  65-67
综述  67-77
硕士期间撰写论文  77

保护性预热应激模型的创建及其信号转导通路机制的研究

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